由于一些生物标志物已经单独与PD-1阻断反应相关,包括PD-L1和非小细胞肺癌(NSCLC)中的肿瘤突变负担(TMB),以及黑色素瘤中的CD8细胞,所以作者试图研究这些不同的变量与PD-1阻断反应和长期效益之间的关系。作者评估了38例晚期NSCLC患者接受可瑞达治疗的基线肿瘤特征(TMB、PD-L1、CD4和CD8)与临床特征和结果之间的关系(中位随访时间为4.5年,范围为3.8-5.5年)。
结果显示,PD-L1表达与CD8浸润相互关联,且均与客观反应率(ORR)和无进展生存(PFS)显著相关。TMB与PD-L1、CD8表达无关,与ORR、PFS呈相关性。CD4浸润与预后无相关性。只有PD-L1表达与总生存率(OS)相关。在5例长期生存>3年且无其他全身治疗的患者中,PD-L1表达是唯一的鉴别特征。
包括PD-L1、CD8、CD4和TMB在内的复合生物标志物对PFS和OS的预测价值增加有限。由此可见,在长期随访的PD-1阻断治疗的NSCLC患者中,TMB、PD-L1和CD8均与PD-1阻断获益相关。预处理PD-L1表达与T淋巴细胞浸润和OS相关,而合并TMB和浸润CD4和CD8淋巴细胞的模型并没有显著增加PD-L1单独对OS的预测价值。
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