简介：这项I期研究调查了不可逆泛人表皮生长因子受体抑制剂达克替尼联合间充质上皮转化因子/间变性淋巴瘤激酶/ROS原癌基因1、受体酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼在晚期非小细胞肺癌。
方法：至少接受过一线化疗或靶向治疗后出现疾病进展的患者接受达克替尼每日一次和克唑替尼每日一次或两次，剂量递增直至出现无法耐受的毒性；扩展队列接受了最大耐受剂量的组合。主要目标是确定推荐的II期剂量；次要目标包括评估该组合在表皮生长因子受体抑制剂耐药患者中的安全性和活性，以及与肿瘤生物标志物的相关性。
结果：70名患者在剂量递增(n=33)和扩展阶段(n=37)接受治疗，最大耐受剂量定义为达克替尼，每天一次30毫克，加上克唑替尼，每天两次，每次200毫克。43%的患者报告了3级或4级治疗相关不良事件：最常见的是腹泻(16%)、皮疹(7%)和疲劳(6%)。有16人死亡；没有一个被认为是治疗相关的。一名患者(1%)有部分反应；46%的患者病情稳定。
大多数分析的肿瘤样本具有激活的表皮生长因子受体基因(EGFR)突变（20个中有18个[90%]）；50%（20个中的10个）具有并发耐药性突变。只有一个样本显示MMNGHOS转化基因(MET)扩增（患者患有进行性疾病），而根据H分数，分别有59%（22个中的13个）和47%（30个中的14个）具有高水平的表皮生长因子受体和间充质-上皮转化因子的表达。生物标志物表达与抗肿瘤活性之间没有明显关联。
结论：达克替尼Dacomitinib和克唑替尼的组合在晚期非小细胞肺癌患者中显示出有限的抗肿瘤活性，并且与实质性毒性相关。详情请扫码咨询：
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