恩杂鲁胺/安杂鲁胺在患者中进行的III期疗效和安全性研究

　　III 期 AFFIRM 试验是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的口服恩杂鲁胺（安杂鲁胺）疗效和安全性研究，研究对象为1199名mCRPC 患者，这些患者在接受过一种或两种既往化疗方案（其中一种是多西他赛）后疾病进展-基于。所有患者继续雄激素剥夺治疗。允许但不要求患者服用糖皮质激素。患者以 2:1 的比例随机接受恩杂鲁胺 160 毫克/天或匹配的安慰剂。随机化根据东部肿瘤协作组基线时的表现状态等级进行分层。

　　给药前Ç槽样品从所有患者收集在周1，2，5，9，13，和25，并且每12周以后，以评估恩杂鲁胺，血浆浓度Ñ脱甲基恩杂鲁胺，和羧酸代谢物。根据t½估计值，预计到第 5 周恩杂鲁胺将处于稳态，预计到第9周代谢物将处于稳态。进行暴露-反应分析以评估恩杂鲁胺加N-去甲基恩杂鲁胺总和的血浆暴露与总生存期疗效终点之间的关系。该分析的目的是寻找数据中的趋势，这些趋势可能揭示固定口服剂量 160 毫克/天的适用性。意向治疗人群如 ESM 3 中所述。恩杂鲁胺的研究药物为 8.3 个月，安慰剂为 3.0 个月。每位患者的暴露量被定义为他的平均稳态C波谷值（即以特定剂量的恩杂鲁胺连续给药至少56天后收集的所有给药前样品的平均浓度）。

　　所述Ç槽值评价为连续和离散参数。当评估为离散参数时，C谷值被分类为四分位数，将导出的非零暴露参数分为四个大致相等的组，从最低暴露四分位数 (Q1) 到最高暴露四分位数 (Q4)，按等级顺序排序。暴露类别包括安慰剂随机化患者作为一个类别和四个类别（四分位数）恩杂鲁胺随机化患者的暴露。随机分配到安慰剂的患者被分配到C谷值为零。

　　同质性的对数秩检验评估了 Kaplan-Meier 暴露类别曲线之间的差异，成对对数秩检验将暴露类别相互比较。此外，将C谷作为连续变量的 Cox 比例风险分析评估了暴露与事件风险之间的关联。在观察到统计显着斜率的情况下，成对的 Cox 比例风险估计比较了暴露类别。使用 5% 的名义双侧 I 型错误率分配统计显着性，未对多重性进行调整。现在恩杂鲁胺的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。