新疗法改善了复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的预后，但完全缓解仍然不常见。维奈托克（venetoclax）具有独特的作用机制；它靶向 BCL2，一种对 CLL 细胞存活至关重要的蛋白质。我们在复发性或难治性 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中进行了每日口服维奈托克的 1 期剂量递增研究，以评估安全性、药代动力学特征和有效性。在剂量递增阶段，56 名患者在每天 150 至 1200 毫克的八个剂量组之一中接受了积极治疗。在一个扩展队列中，另外 60 名患者接受了每周逐步增加的治疗，剂量高达每天 400 毫克。
大多数研究患者既往接受过多次治疗，89% 的临床或遗传特征预后不良。维奈托克在所有剂量水平下均具有活性。在剂量递增队列中，56 名患者中有 3 名发生了临床肿瘤溶解综合征，其中 1 人死亡。在调整剂量递增方案后，扩展队列中的 60 名患者中没有任何人发生临床肿瘤溶解综合征。其他毒性作用包括轻度腹泻（52% 的患者）、上呼吸道感染（48%）、恶心（47%）和 3 级或 4 级中性粒细胞减少症（41%）。未确定最大耐受剂量。在接受维奈托克的 116 名患者中，92 名（79%）有反应。不良预后亚组患者的反应率为 71% 至 79%，包括对氟达拉滨耐药的患者，高威。20% 的患者出现完全缓解，其中 5% 的患者在流式细胞术上没有微小残留病灶。400 毫克剂量组的 15 个月无进展生存估计值为 69%。
抗细胞凋亡蛋白 BCL2 的持续表达升高使 CLL 细胞对细胞凋亡具有抗性，导致长寿命的、具有该疾病特征的克隆性淋巴细胞的积累。BH3 模拟药物是一类新的抗癌药物，可模拟 BCL2 和相关蛋白质的生理拮抗剂的活性以触发细胞凋亡。在临床试验中评估的第一个 BCL2 强效 BH3 模拟抑制剂 navitoclax证明对复发性 CLL 具有活性，在大约 35% 的患者中观察到部分反应。BCL-xL（一种对血小板存活至关重要的相关抗细胞凋亡蛋白）的伴随靶向抑制导致的剂量限制性血小板减少症限制了增加维奈托克剂量的能力，并妨碍了对 BCL2 拮抗作用潜力的全面临床探索。
维奈托克(ABT-199/GDC-0199) 是一种高度选择性的 BCL2 抑制剂，比 navitoclax 更有效，但对 BCL-xL 的活性低 200多倍。维奈托克在体外对原代 CLL 细胞和在过表达 BCL2 的人类淋巴肿瘤异种移植模型中显示出体内功效，对血小板的影响最小。用维奈托克选择性靶向 BCL2 具有可控的安全性，并在复发性 CLL 或 SLL 患者（包括预后不良的患者）中引起显着反应。现在维奈托克的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）