泰瑞沙/奥希替尼治疗具有罕见 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者

　　大约 10% 的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者具有罕见的突变。在这里，我们报告了奥希替尼（泰瑞沙）对携带罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者的疗效和安全性。

　　患者和方法

　　这是在韩国进行的一项多中心、单臂、开放标签的 II 期研究。经组织学证实具有除外显子 19 缺失、L858R 和 T790M 突变以及外显子 20 插入以外的 EGFR 突变的转移性或复发性 NSCLC 的患者符合本研究的条件。通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版每 6 周评估一次客观反应率的主要终点。次要终点是无进展生存期、总生存期、反应持续时间和安全性。

　　结果

　　2016 年 3 月至 2017 年 10 月期间，共招募了 37 名患者。除了一名患者在开始治疗后撤回同意外，所有患者都可以进行评估。中位年龄为 60 岁，其中 22 人 (61%) 为男性。在患者中，61% 的患者接受奥希替尼作为一线治疗。鉴定的突变为 G719X（n = 19；53%），其次是 L861Q（n = 9；25%）、S768I（n = 8；22%）和其他（n = 4；11%）。客观缓解率为 50%（36 名患者中的 18 名；95% CI，33% 至 67%）。中位无进展生存期为 8.2 个月（95% CI，5.9 至 10.5 个月），未达到中位总生存期。中位缓解持续时间为 11.2 个月（95% CI，7.7 至 14.7 个月）。任何级别的不良事件包括皮疹（n = 11；31%）、瘙痒（n = 9；25%）、食欲下降（n = 9；25%）、腹泻（n = 8；22%）和呼吸困难（ n = 8；22%），但所有不良事件都是可控的。

　　结论

　　奥希替尼（泰瑞沙）在携带罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者中表现出良好的活性和可控的毒性。

　　表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 目前是具有敏感 EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准一线治疗选择。与铂类双药化疗相比，许多 III 期试验证明了更高的客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)。

　　奥希替尼（泰瑞沙）是一种口服、第三代、不可逆的 EGFR-TKI，可选择性抑制敏感 EGFR 突变和 Thr790Met (T790M) 耐药突变。奥希替尼在世界范围内被批准用于治疗具有 EGFR T790M 突变的转移性 NSCLC 患者，这些患者根据 AURA 临床计划的结果显示疾病进展。此外，基于 III 期 FLAURA 试验的阳性结果，奥希替尼也被批准用于具有特定 EGFR 突变外显子 19 缺失或外显子 21 Leu858Arg 突变 (L858R) 的转移性 NSCLC 患者的一线治疗。先前的研究强调了奥希替尼的有希望的 CNS 活性，其疗效优于第一代 EGFR TKI 和铂类化疗。

　　这是第一项前瞻性研究，在一项多中心 II 期研究中证明了第三代 EGFR TKI 奥希替尼在非常见 EGFR 突变患者中的疗效，不包括外显子 20 插入。在总共 36 名患者中，ORR 为 50%，中位 PFS 为 8.2 个月。鉴于罕见的 EGFR 突变构成了一组异质的遗传改变，这种高反应率和长 PFS 具有临床意义。

　　本研究中奥希替尼的安全性是完全可以接受的，并且主要限于 1 至 2 级 AE，这与之前的报告一致。奥希替尼与 AE 导致的低停药和剂量调整发生率相关。

　　总之，据我们所知，这项研究是奥希替尼（泰瑞沙）在具有罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者中的第一项前瞻性研究。在携带罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，奥希替尼与高反应率、令人鼓舞的 PFS 和长期 DoR 相关，且毒性可控。尽管对少数患者进行了评估，但基于本研究，可以考虑将奥希替尼作为具有罕见 EGFR 突变的 NSCLC 患者的治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：