来那度胺Lenalidomide的应用已成为各种淋巴系统恶性肿瘤的广泛使用方法,包括滤泡性淋巴瘤联合利妥昔单抗,以及套细胞淋巴瘤。在本文中,我们介绍了我们在MALT淋巴瘤患者接受基于IMiD来那度胺Lenalidomide单药治疗(n=16)或与利妥昔单抗联合应用的无化学免疫调节治疗的长期经验(n=34)。正如在我们机构进行的其他试验中已经看到的那样,大多数患者患有胃外MALT淋巴瘤,只有32%患有胃MALT淋巴瘤。然而,这种趋势不仅在我们的机构中看到,而且在更大规模的国际研究中也能看到。这是否反映了对结外MALT淋巴瘤的认识提高和更高的诊断率,或者胃MALT淋巴瘤的发病率下降,这是一个持续的争论。与MZL的其他研究相反,局部疾病患者也在当前分析的背景下接受治疗。
基于来那度胺Lenalidomide的治疗的活性很高,ORR为74%(包括54%CR率)和20%SD作为最佳结果,而6%(三名患者)在治疗期间进展。尽管联合组的ORR尤其是CR率更高(77%对69%,62%对38%),但这些差异无统计学意义。重要的是,共有4名患者表现出延迟反应,其中3名最初被评为PR的患者在12至32个月时转变为CR,这突显了在这种惰性疾病中免疫调节治疗后延迟缓解的潜力,这一现象不仅已报道用于来那度胺Lenalidomide而且沙利度胺以前用于MALT淋巴瘤患者。
在长期结果方面,中位随访时间为68个月,54%的患者没有进展,我们研究中的估计PFS为72个月。有趣的是,我们的数据表明,对于基于来那度胺Lenalidomide的治疗获得应答的患者,其PFS优于仅SD患者(P=.01),此外,CR后的PFS也比PR更长(P=.05)。这表明在基于来那度胺Lenalidomide的治疗后,缓解深度对PFS有影响,而从文献中的两个系列判断,目前在根除HP后胃MALT淋巴瘤患者的反应质量没有明确的影响。鉴于这些发现,非常欢迎定义来那度胺Lenalidomide反应的预后参数。然而,目前还没有病理学或严格的临床标准,而且cereblon或MUM-1表达的免疫组织化学评估对于这个问题也没有用。
最后,来那度胺Lenalidomide的活性不受分期、既往免疫/化疗和MALT-IPI的影响,但原发性胃MALT淋巴瘤患者的PFS明显短于胃外淋巴瘤患者,这可能是因为几乎所有患者胃淋巴瘤患者在被纳入基于来那度胺Lenalidomide的方案治疗之前,已经至少接受了HP根除治疗。此外,由于该系列中包含的病例数有限,因此根据这一观察得出任何强有力的结论是不可行的,也排除了对所使用的两种不同治疗方案的直接比较。局部疾病患者也有出色的结果这一事实与我们机构进行的其他研究一致,采用各种系统方法并且也符合指南中的建议,即在局部疾病中也可以考虑全身治疗。
我们患者集体的中位随访时间(68个月)与最近发表的MZL患者R-来那度胺Lenalidomide分析相当,来自MDAnderson,后者报告了30名患者的中位随访时间为75个月。然而,在该系列中,所有患者均未接受过治疗,大多数(18/30)患有淋巴结MZL,仅包括11例MALT淋巴瘤III/IV期。因此,不可能进行有意义的亚组分析,但对于整个集体也报告了高反应率(93%ORR,70%CR/CR未确认)和59.8个月的中位PFS。然而,在最后一次随访时,复发率与我们的队列相当,41%的患者有记录的进展/复发。我们的两个系列都强调了长期随访的重要性,尤其是在超出指定研究方案的惰性淋巴瘤实体中,因为复发率和复发时间在临床上可能比仅从II期推断的缓解率更相关学习。详情请扫码咨询:
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