目的：本分析通过EXIST-3研究中结节性硬化症相关癫痫患者的给药前依维莫司浓度(Cmin)和癫痫反应检查暴露-反应关系。已经针对治疗药物监测(TDM)的依维莫司目标Cmin范围和达到该目标Cmin所需的剂量提出了建议。
方法：使用基于模型的方法来预测患者的每日Cmin。时间归一化Cmin(TN-Cmin)计算为时间间隔内平均预测Cmin。TN-Cmin用于通过基于模型的方法将暴露与疗效和安全性终点联系起来。使用按年龄亚组分层的条件逻辑回归来估计与暴露相关的反应概率。乘法线性回归模型用于估计癫痫发作频率(SF)的暴露-反应关系。使用扩展的Cox回归模型将暴露与首次不良事件发生的时间联系起来。
结果：依维莫司暴露与疗效之间存在强烈、一致且高度显着的相关性，通过TN-Cmin和SF测量，无论患者的年龄和同时使用细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂/诱导剂如何。扩展Cox回归分析的结果表明，TN-Cmin的两倍增加与口腔炎或感染风险的统计学显着增加无关。
意义：推荐的TDM是最初将Everolimus依维莫司Cmin的目标定在5-7ng/mL的范围内，在临床反应不足的情况下定为5-15ng/mL，安全性与之前的报告一致。起始剂量取决于年龄和CYP3A4/P-糖蛋白诱导剂/抑制剂的伴随使用。详情请扫码咨询：
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