元素制药卡马替尼(Capmatinib)在肺癌中的应用

　　导致外显子 14 跳跃 (METΔex14) 的MET突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的强大分子驱动因素。卡马替尼（Capmatinib）是一种高效的选择性口服 MET 抑制剂，在一项针对晚期METΔex14 突变/MET扩增 NSCLC患者的全球 II 期研究（GEOMETRY mono-1，NCT02414139）中显示出临床意义的疗效和可控的安全性。我们根据MET状态（METΔex14 突变或MET放大）和治疗线（第一线 [1L] 或第二线/第三线 [2/3L]）。起始剂量为 400 毫克，每天两次。主要终点是由盲法独立审查委员会评估的客观缓解率 (ORR)。一个关键的次要终点是反应持续时间（DOR）。在METΔex14 突变患者中，1L 组中，一名患者达到部分缓解（DOR 为 4.24 个月），另一名患者病情稳定。在 2/3L 组中，ORR 为 36.4%（95% 置信区间 [CI] 10.9%-69.2%），中位 DOR 不可评估，无进展生存期为 4.70 个月。一名患者（2/3L 组）根据独立的神经放射科医师审查显示脑部病变部分消退。在MET扩增的MET患者中基因拷贝数≥10，1L组ORR为100%（2/2例），2/3L组ORR为45.5%（5/11例），DOR分别为8.2和8.3个月。45 名日本患者中常见的治疗相关不良事件是血肌酐升高 (53.3%)、恶心 (35.6%) 和外周水肿 (31.1%)；大多数为 1/2 级严重程度。总之，日本METΔex14/MET扩增 NSCLC患者对 capmatinib 有效且耐受性良好，与总体人群一致。

　　我们描述了参加全球 II 期研究（GEOMETRY mono-1，NCT02414139）的日本患者的结果，该研究调查了卡马替尼对携带MET外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效和安全性（METΔex14）。日本患者对 Capmatinib 有效且耐受性良好。结果与在 GEOMETRY mono-1 登记的总体人群中观察到的结果一致。

　　卡马替尼（Capmatinib）是一种口服、高选择性、强效、ATP 竞争性、可逆的 MET RTK 抑制剂，可阻断 NSCLC 细胞和动物模型中的 MET 依赖性信号传导和肿瘤活性。几项临床研究，包括在日本进行的 1 期研究，表明卡马替尼在治疗 NSCLC 或晚期实体瘤方面具有可控的安全性和有希望的疗效。这些研究之后进行了一项全球 2 期研究 GEOMETRY mono-1，该研究评估了卡马替尼在METΔex14 突变或MET扩增 NSCLC患者中未使用过 MET 抑制剂的疗效和安全性。该研究包括 97 名METΔex14 突变的 NSCLC患者，其中 28 名接受卡马替尼作为一线治疗，盲法独立审查委员会 (BIRC) 的总缓解率 (ORR) 为 68%。在其中一名患者中观察到确认的完全反应。其他 69 名患者接受卡马替尼作为二/三线治疗，BIRC 的 ORR 为 41%，两名患者的肿瘤缩小>90%。在一线和二线/三线组中，应答者的中位缓解持续时间 (DOR) 分别为 12.6 和 9.7 个月。在MET患者中- 扩增的 NSCLC 且 GCN ≥ 10，卡马替尼作为一线治疗的 ORR 为 40% (95% CI 16%‐68%)，作为二线/三线治疗的 ORR 为 29%。这些数据表明，卡马替尼在METΔex14 突变的 NSCLC 患者和MET扩增的 NSCLC患者中获得了具有临床意义的缓解，尤其是在 GCN 高的患者中。

　　GEOMETRY mono-1 研究了卡马替尼在METΔex14 突变或MET扩增的晚期 NSCLC患者中的安全性和有效性，并报告了在这些患者中的有希望的抗肿瘤活性，特别是以前未经治疗的患者和具有高METGCN 的患者。此外，在大约一半的METΔex14 突变 NSCLC 和可评估的基线脑转移患者中观察到颅内反应。

　　在这里，我们描述了根据MET状态纳入 GEOMETRY mono-1 的日本患者的亚组分析结果。在METΔex14 突变的 NSCLC 患者中，1L 组中一名患者的最佳总体反应是 PR，另一名患者是 SD。在 2/3L 组中，ORR 为 36.4%。两组中几乎所有患者都显示肿瘤缩小，每组中一名患者的深度反应约为 80%。此外，在入组时在脑转移患者中观察到颅内反应。这些发现证实卡马替尼对日本METΔex14 突变的晚期 NSCLC患者有效（包括脑），并且与在整个研究人群中观察到的结果一致。在MET扩增的 NSCLC 和METGCN ≥ 10 的日本患者中，2/3L 组的 ORR 为 45.5%，1L 组的 ORR 为 100.0%。这些结果也与整个研究人群中的结果一致，并表明MET扩增的 NSCLC患者也是卡马替尼治疗的候选者。

　　总之，这项研究的结果表明，卡马替尼（Capmatinib）作为日本METΔex14 突变或MET扩增（GCN ≥ 10）晚期 NSCLC患者的一线或二线/三线治疗有效且耐受性良好。这些在日本患者中的结果也与在整个研究人群中观察到的结果一致。微信扫描下方二维码了解更多：