宫颈癌仍然是导致全球肿瘤相关死亡的主要因素之一。现在已经开发和使用了许多癌症治疗策略,例如化学疗法。然而,对于癌症化疗耐药,降低癌症化疗疗效的限制是几个肿瘤学团队的目标之一。
此外,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6-细胞周期蛋白D-视网膜母细胞瘤蛋白-E2F通路是细胞周期控制的重要机制,其失调是包括宫颈癌在内的癌症发展的关键因素之一。Ribociclib是一种选择性CDK4/6抑制剂,是一种新的治疗方法,有望成为许多人类癌症的良好治疗策略。但目前尚无关于Ribociclib对宫颈癌作用的研究。
在本研究中,通过蛋白质印迹和免疫荧光测定,我们分别发现CDK4、CDK6和细胞周期蛋白D1高表达,并且主要定位于细胞核中,一些定位于宫颈癌细胞系的细胞质中。此外,Ribociclib诱导细胞周期停滞在G0-G1期和细胞凋亡,并通过降低某些相关基因(如CDK4、CDK6、E2F1、P-Rb和Bax表达)的表达以剂量依赖性方式抑制C33A细胞增殖。
在C33A异种移植物中,Ribociclib抑制与CDK4、CDK6、细胞周期蛋白D1、Rb和Ki-67表达降低相关的肿瘤生长,并显着增加肿瘤细胞凋亡。然而,我们没有发现Ribociclib对心脏的副作用,肝脏和肾脏扰动以及任何Ribociclib在体外和体内对HeLa的抗肿瘤作用,这可能是由于HPV感染Hela细胞所致。
根据我们的研究结果,Rb-E2F通路可以被认为是人类宫颈癌发病机制的一个重要因素,也是瑞博西尼Ribociclib的一种机制,一种潜在的治疗策略,用于改进治疗HPV阴性宫颈癌的新治疗措施HPV阳性宫颈癌的应用需要进一步研究。详情请扫码咨询:
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