鲁索替尼ruxolitinib在患者中的试验情况详情

　　RESPONSE-2 研究第80周的长期随访分析结果进一步证明了鲁索替尼（ruxolitinib）在提供持久的 HCT 控制和持久的外周血细胞计数缓解方面的有效性和安全性。脾脏不可触及的不耐受 PV 患者。在 80周的分析中，很大一部分最初随机分配到鲁索替尼的患者保持了 HCT 控制。在第 28 周达到HCT反应的鲁索替尼组中的大多数患者 (78%) 预计将在第80周保持反应。这与RESPONSE 研究一致，其中鲁索替尼组中维持 HCT 控制的概率从反应时间起至少80周内为 89% 。

　　毫不奇怪，在第28周后交叉接受鲁索替尼治疗的患者在第80周表现出与最初随机接受鲁索替尼治疗的患者的平均 HCT 水平相似的改善。值得注意的是，鲁索替尼组中大约73%的患者在治疗过程中不需要采血，而 BAT组中这一比例为36%。与 鲁索替尼臂相比，BAT 臂的放血总数是3倍，导致医疗保健利用率的增加，以及医源性缺铁的潜在不良后果。同样，与BAT臂相比，鲁索替尼臂中更高比例的患者的CHR是持久的。

　　重要的是，在接受鲁索替尼治疗的患者中，其他疗效终点的改善始终如一。在这项研究中，鲁索替尼组中显着更高比例的患者在更长的随访中继续表现出症状负担和QoL的改善。相比之下，大多数细胞减灭疗法，包括一线 HU，都与已知会损害患者 QoL 的严重毒性相关 。同样，当缺铁引起的症状开始干扰患者的生活质量时，也可能需要重新考虑采血治疗 PV。尽管HCT控制在预防血栓事件中的重要性已经确立，HCT 控制对症状改善和QoL的影响尚未得到很好的表征，需要进一步探索。RESPONSE 和 RESPONSE-2 研究的结果表明，鲁索替尼可控制 HCT 并改善 PV 患者的症状负担和QoL。

　　在随机接受鲁索替尼治疗的患者和第 28 周后交叉接受鲁索替尼治疗的患者中，观察到第 80 周JAK2V617F 等位基因负荷持续降低，但在接受BAT的患者中未观察到。这些等位基因负荷数据还表明，可能未通过 BAT 实现分子反应的患者在转用鲁索替尼治疗后能够适度降低等位基因负荷。然而，等位基因负担减少对临床益处的影响尚不清楚，值得进一步探索。在 RESPONSE 研究的探索性分析中，使用鲁索替尼治疗患者长达 4 年可逐渐减少JAK2V617F 等位基因负荷]。在等位基因负荷显着减少的患者中观察到更大的脾体积减少。除了脾脏体积外，在该分析中没有其他血液学参数（HCT、WBC 或血小板计数）显示与JAK2V617F 等位基因负荷减少相关。

　　这项长期第 80 周分析的安全性数据与之前的研究一致。鉴于其作为 JAK1 和 JAK2 抑制剂的作用机制，与鲁索替尼相关的最常见AE是贫血和血小板减少症。然而，RESPONSE-2 研究中在第 80 周记录的大多数事件的严重程度为 1 或 2 级，很少导致治疗中断。与 BAT 相比，接受鲁索替尼治疗的患者的总体和 3 级或 4 级感染率通常较低，除了鲁索替尼组中带状疱疹感染的频率增加。正如Polverelli 等人最近发表的一篇文章所报道的那样。(2017)，通过采用主动筛查技术、全面的患者教育以及在症状出现时预防性或快速获得治疗，可以更好地控制现实世界患者中的这些感染。鲁索替尼和BAT治疗的患者之间 NMSC 的发生率大致相似。

　　鲁索替尼组的一名患者发生了皮肤鳞状细胞癌。此外，交叉组中的1名患者在基线时有鼻基底细胞癌病变史，后来发展为基底细胞癌。由于据报道 HU 治疗与癌前皮肤病变和 NMSC 的发展有关，这些患者之前的 HU 治疗可能是 NMSC 的一个贡献者。值得注意的是，鲁索替尼组中没有患者出现疾病进展，而 BAT 组中有 2 名患者出现疾病进展。预计260周随访的长期数据在这方面更有说服力。尽管鲁索替尼治疗与 HCT 的持久控制和白细胞减少（减少血栓事件和提高生存率的标志物）有关，但该研究并非旨在评估血栓形成风险的降低。总体而言，与第 28 周分析相比，此长期分析未观察到新的安全信号。

　　总之，鲁索替尼提供了持久的 HCT 控制、持久的 CHR、减少了放血需求、改善了症状负担并持续减少了 JAK2 等位基因负担，并且在 RESPONSE-2 的第 80 周接受治疗的患者中，超过 90% 的患者耐受性良好学习。RESPONSE-2 研究的长期数据与 RESPONSE 研究的结果一致，因此进一步证明鲁索替尼也应被视为难治性或对羟基脲耐药的患者的标准治疗。鲁索替尼现在的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。