目前，许多大型研究正在评估 PARP 抑制对患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性的影响。众所周知，PARP 抑制是针对 BRCA1/2 等 DNA 修复基因突变的男性的积极治疗。然而，关于其与其他 FDA 批准的疗法（如阿比特龙或恩杂鲁胺）联合使用的疗效知之甚少。去年在ASCO 2018 上，Clarke 等人描述了接受 PARP 抑制剂加阿比特龙治疗的男性的结果，并表明联合治疗组中的所有患者都受益，无论其肿瘤基因组特征如何。本研究检查了 PARP 抑制剂他拉唑帕尼（talazoparib）与另一种新型抗雄激素疗法恩杂鲁胺的组合。
该摘要提供了 19 名 mCRPC 患者的数据，这些患者被纳入两个剂量队列——13 名患者每天接受 1 毫克，6 名患者每天接受 0.5 毫克他拉唑帕尼。在数据截止时，1 mg 队列的中位治疗持续时间为 11 周，0.5 mg 队列为 11 周。所有患者都发生了治疗中出现的不良事件，常见的是贫血，在 1 mg 队列中发生率为 76.9%，在 0.5 mg 队列中发生率为 33.3%。贫血导致 1 mg 队列中 47.2% 的患者剂量减少。
总体而言，18/19 (95%) 患者的 PSA50 和 PK 数据显示恩杂鲁胺增加了他拉唑帕尼的暴露。
这一早期数据确定了 TALAPRO-2 随机部分的推荐他拉唑帕尼（talazoparib）剂量（0.5 mg qDay）。
他拉唑帕尼（Talazoparib）联合恩杂鲁胺似乎是 mCRPC 的有效疗法，在这一小群患者中的 PSA50 率为 90%。治疗不良事件 (AE) 包括贫血和中性粒细胞减少症，这两种情况都是通过 PARP 抑制预期出现的。与 1 mg 剂量相比，0.5 mg他拉唑帕尼（talazoparib）导致的停药显着减少，并将成为随机研究中使用的剂量。一项涉及 800 多名患者的大型随机研究正在进行中，以确定这种组合是否比单独使用恩杂鲁胺更有效。值得注意的是，所有这些患者都未接受过治疗，如果他们之前接受过阿比特龙或多西他赛治疗，PARP 抑制剂与恩杂鲁胺联合使用是否会提高客观缓解率尚不清楚。这对于评估未来的研究会很有趣。
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