AA（再生障碍性贫血）中的血小板减少症是由 HSC 数量和功能不足引起的，这会导致巨核细胞生成受损和成熟血小板生成减少。这些患者血小板减少症的后果从无症状出血（如轻微脑出血）到麻烦的皮肤粘膜出血和致命的主要器官出血。这些患者血小板减少症的主要治疗方法是在等待最终治疗期间进行预防性和治疗性血小板输注。抗体介导的血小板耐药性是多位供体暴露的严重后遗症，尽管使用去除白细胞的血液制品后其发生率已从 50% 降至 12%。自 1960 年开始探索使用造血生长因子 (HGF) 纠正骨髓衰竭综合征。艾曲波帕（eltrombopag）对于这种情况有着不错的疗效。
早期临床试验使用红细胞生成因子、G-CSF、GM-CSF、干细胞因子、白细胞介素 (IL)-1、IL -3 和 IL-6 未能显示出有益效果。这些生长因子缺乏积极治疗效果的原因可能是：1) AA 基质细胞长期骨髓培养中这些 HGF 和细胞因子的正常 mRNA 表达和分泌，2) AA 患者血清 HGF 显着升高，和 3) 这些细胞因子对更定型的骨髓祖细胞的活性。此外，除 G-CSF 外，大多数药物都报告了显着毒性。作为 TPO 受体，c-Mpl 受体存在于更原始的 HSC 上，这支持 TPO 作用于分化程度较低的祖细胞的能力和治疗 AA 的理论概念。如前所述，缺乏 TPO 和 c-Mpl 受体的基因敲除小鼠的多种造血谱系祖细胞数量减少。同样，CAMT 患者与c-Mpl突变相关，并在 3.7 岁的中位年龄发生 AA。这些发现重申了 TPO 及其受体在多系造血中的作用。
尽管艾曲波帕的临床试验有限，但它们已经证明了该药物在增加慢性 ITP 和与丙型肝炎感染相关的血小板减少症患者的血小板计数方面的功效。Olnes 等人于 2012 年进行了第一个也是唯一一个发表的艾曲波帕治疗 AA 的临床试验。在这项 II 期研究中，如果血小板计数保持低于 20×109/L 至最大剂量，25 名难治性 AA 患者使用艾曲波帕治疗，剂量递增方案从 50 mg 开始，每 2 周增加 25 mg150 毫克。主要终点是 3-4 个月时的血液学反应。血小板计数中位数为 9×109/L（范围 5-15×109/L），这些患者的中位 TPO 水平为 2,767 pg/mL（范围 1,615-4,618 pg/mL）。
据观察，44% 的患者 (11/25) 至少在一个谱系中表现出反应。在这 11 名患者中，4 名患者有双系反应，1 名患者有三系反应。此外，36% (9/25) 的血小板计数增加中位数为 44×109/L，24% (6/25) 的血红蛋白增加中位数为 44 g/L，63% (9/25) 中性粒细胞计数增加中位数为 1.35×109/L。11 名反应者中有 7 人继续接受治疗，中位时间为 16 个月，其中 6 人达到了三系反应。
在 Desmond 等人最近对这项研究进行的更新中将另外 18 名患者组成的第二个队列添加到原始队列中。这 43 名患者的中位年龄为 44 岁（范围 17-77 岁）。这些患者接受了中位数为两个疗程的 IST 和依赖于红细胞和血小板的输血的重度治疗。在这 43 名患者中，40% (17/43) 在 3-4 个月时表现出血液学反应。在中位持续治疗 16 个月的 14 名反应者中，7 名 (50%) 患者实现了三系反应。在中位治疗 20.5 个月（范围 9-37 个月）时停止使用艾曲波帕的 5 名血细胞计数接近正常的患者中，所有患者的血细胞计数均保持稳定的中位时间为 13 个月（范围 1-15 个月）。在 26 名无反应者中，两名患者在停用艾曲波帕后表现出血液学改善。共有 8 名患者、2 名应答者和 6 名无应答者在艾曲波帕上发生克隆进化，其中 5 名患者出现 7 号染色体异常。所研究的患者均未发生急性髓系白血病。7号染色体改变的患者全部移植成功。主要毒性是不可逆的肝转氨酶紊乱。
与 ITP 的低 TPO 水平相反，这些患者的 TPO 水平远高于正常值 7-99 pg/mL；该研究证明了艾曲波帕对这些患者的三系造血功能的明确疗效。所有患者在研究开始时和每 3-6 个月进行一次骨髓活检。艾曲波帕已证明应答者的骨髓细胞数量增加，并且没有人有骨髓纤维化的证据。在接受艾曲波帕治疗的患者中观察到的骨髓细胞数量与在接受标准 IST 治疗的患者中观察到的不同，后者经常看到残留的细胞数量不足。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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