达泊西汀dapoxetine临床试验计划和结果

　　达泊西汀（dapoxetine）（(+)-(S)-N, N-二甲基-(a)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐）是一种水溶性粉末，分子量为341.88，pKa为8.6，在生理 pH 值为带电，具有快速的药代动力学特征。达泊西汀吸收迅速；在健康男性志愿者中单次给药达泊西汀 30 和 60 mg 后，分别在给药后 1.01 和 1.27 小时观察到血浆浓度峰值。达泊西汀的消除也很快：达泊西汀 30 和 60 毫克的初始半衰期分别为 1.3 和 1.4 小时。在给药后 24 小时，达泊西汀的血浆浓度均低于两个剂量峰值的 4%。达泊西汀 30 和 60 mg 的多次给药显示该药代动力学特征几乎没有变化，表观蓄积最小。这与长效 SSRI 形成对比。在对包括氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林和西酞普兰在内的 5 种 SSRI 的 1 项审查中，据报道半衰期为 21 小时至 4 天。此外，多次给药长效 SSRIs 会导致显着的蓄积；例如，长期服用帕罗西汀导致血浆浓度增加 8 倍，而舍曲林导致血浆浓度增加 2 倍。

　　达泊西汀在男性 PE 中的临床疗效和安全性已在五项独立的 III 期、随机、双盲、平行组、安慰剂对照临床试验中得到广泛研究，该试验招募了 6000 多名受试者。所有这些研究在设计上都是相似的。在所有研究中，DSM-IV-TR 诊断为 PE 的男性年龄在 18 岁或以上，并且处于稳定的、一夫一妻制的异性恋关系中至少 6 个月；这些试验是在引入 PE 的 ISSM 标准之前进行的。其中四项研究还要求入学时雅思成绩不超过 2 分钟。

　　跨试验的疗效测量包括 IELT（包括在四项研究中）、早泄概况（PEP；包括在三项研究中）和受试者临床总体变化印象（CGIC；包括在所有 5 项研究中）。PEP 是一个经过验证的工具，包括 4 个与 PE 相关的项目（对射精的感知控制、与射精相关的个人痛苦、对性交的满意度和与射精相关的人际关系困难），每个项目都采用五点量表进行测量。CGIC 评估整体状况的变化，以 7 分制评分，从 -3（“更差”）到 3（“更好”）。其他结果测量包括评估性副作用和达泊西汀引起焦虑、情绪或情感变化或突然停药后 SSRI 停药综合征的可能性。使用汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 评估焦虑相关症状，使用贝克抑郁量表 II (BDI-II) 和蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 测量情绪和情感相关症状。使用中止出现的体征和症状 (DESS) 检查表评估中止综合征。

　　在评估 IELT 的四项试验中，与基线和安慰剂相比，达泊西汀显着改善了 IELT。在对两项美国研究的综合分析中，所有治疗组的基线平均 IELT 约为 0.9 分钟。在第 12 周终点时，安慰剂组增加到 1.75 分钟，达泊西汀 30 毫克组增加到 2.78 分钟，达泊西汀 60 毫克组增加到 3.32 分钟。该综合分析的进一步结果表明，与安慰剂相比，两种剂量的达泊西汀均显着增加了平均 IELT（两者的 p < 0.0001），并且达泊西汀 60 mg 的平均 IELT 增加显着高于达泊西汀 30 mg（p = 0.0007 ）。

　　在基线 IELT 少于 30 秒（在事后分析中发现）、少于 1 分钟或 1 到 2 分钟的男性亚组中也观察到了类似的发现。达泊西汀和安慰剂之间的显着差异从第一次给药和所有其他时间点（第 4、8、和 12)。根据本研究中的 CGIC 数据，据估计，雅思的最小重要变化约为 1 分钟，分别有 22%、47% 和 51% 的男性接受安慰剂、达泊西汀 30 毫克和达泊西汀 60 毫克（达泊西汀的 p < 0.0001）对比安慰剂）。现在达泊西汀的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。