推断转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的液体活检中同时进行雄激素受体 (AR) 和TP53分析的预后价值,该患者开始使用新的AR信号抑制剂 (ARSi) 系列。在 2014 年 3 月至 2017 年 4 月期间,我们在一项涵盖 10 个欧洲中心的队列研究中在 ARSi 之前招募了 mCRPC 患者(n=168)。收集血液样本以对富含 CellSearch 的循环肿瘤细胞 (CTC) 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行全面分析。然后让患者开始服用阿比特龙(abiraterone)。
靶向 CTC RNA-seq 允许检测八种AR剪接变体 (ARV)。应用AR和TP53 的低通全基因组和靶向基因体测序来识别 ctDNA 中的扩增、杂合性丢失、突变和结构重排。通过 Kaplan-Meier 分析估计临床或放射学无进展生存 (PFS),并使用多变量 Cox 回归模型确定独立关联。
总体而言,多变量分析后,没有单一的AR扰动与不良预后相关。相反,肿瘤负荷估计(CTC 计数、ctDNA 分数和内脏转移)与 PFS 显着相关。TP53失活具有独立的预后价值(HR 1.88,95% CI 1.18-3.00,p = 0.008),并且优于 ARV 表达和基因组AR改变的检测。使用临床参数和TP53状态的Cox 系数分析,我们确定了三个具有不同 PFS 估计值的预后组(中位数,14.7 与 7.51 与 2.62 个月,p < 0.0001),这在首先开始的独立 mCRPC 队列(n = 202)中得到验证线 ARSi(中位数,14.3 与 6.39 与 2.23 个月,p < 0.0001)。
本研究是第一项大规模前瞻性多中心研究,该研究在 RCT 背景之外开始使用阿比特龙或恩杂鲁胺的 mCRPC 男性患者队列中,对 CTC 和 cfDNA进行全面的AR和TP53分析。除了强调全面AR分析的重要性之外,我们研究的一个主要优势是为所有开始 ARSi 的新来者识别单一分子TP53生物标志物和肿瘤负荷驱动的分层系统。由TP53、AR和其他分子生物标志物驱动的治疗选择的活性和功效将需要在未来的前瞻性介入 RCT 中进行测试。在全人队列中,肿瘤负荷估计和TP53在推断预后方面优于任何AR扰动。现在阿比特龙的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)