恩杂鲁胺/安杂鲁胺关于临床的药代动力学研究

　　口服恩杂鲁胺（安杂鲁胺）（160毫克，每日一次）被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。本文描述了恩杂鲁胺及其活性代谢物N-去甲基恩杂鲁胺的药代动力学。恩杂鲁胺在40多个国家被批准用于治疗转移性前列腺癌患者。雄激素剥夺疗法（促性腺激素释放激素疗法或双侧睾丸切除术），这种疾病也被定义为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。在随机、安慰剂对照、多中心、III 期临床试验（AFFIRM 和 PREVAIL）中评估了恩杂鲁胺的疗效和安全性。

　　恩杂鲁胺是在生物学相关的 pH 值下没有可电离基团的小分子；因此，在生理范围内，恩杂鲁胺的溶解度不受pH值的影响。恩杂鲁胺表现出有限的水溶性（在相关pH范围内≤2.0 μg/mL），Caco-2 单层的高渗透性（平均表观渗透系数≥31 × 10-6cm/sec），并且不是 P-糖蛋白的底物。

　　报告了五项临床研究的结果。在一项剂量递增研究 (n=140) 中，恩杂鲁胺半衰期为 5.8 天，在第 28 天达到稳态，蓄积为 8.3 倍，暴露量与 30-360 毫克/天的剂量成正比，受试者间变异性≤30%。在一项质量平衡研究 (n= 6) 中，恩杂鲁胺主要通过肝脏代谢消除。肾排泄是恩杂鲁胺和N-去甲基恩杂鲁胺的微不足道的消除途径。

　　在一项食物效应研究 (n= 60) 中，食物对恩杂鲁胺或N-去甲基恩杂鲁胺的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 没有有意义的影响，在一项肝功能损害研究中，总和的 AUC恩杂鲁胺加N-去甲基恩杂鲁胺在轻度 (n= 6) 或中度 (n= 8) 损伤（Child–Pugh A 级和 B 级）的男性与肝功能正常的男性 (n= 14)中相似。在 III 期试验中，稳态给药前（谷值）浓度（C谷值）与总生存期（n= 1103）的暴露-反应分析表明，160 毫克/天的积极治疗C谷值四分位数相对于安慰剂一致有益，并且没有C谷阈值与统计学上显着的更好反应相关。

　　恩杂鲁胺具有可预测的药代动力学，受试者间变异性低。在与固定口服恩杂鲁胺 160 mg/天相关的浓度/暴露范围内的患者中观察到类似的功效。现在恩杂鲁胺的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。