瑞戈非尼regorafenib的安全性和耐受性

　　REGARD是第一项在土耳其大量mCRC患者中评估瑞戈非尼的研究，这些患者在标准治疗中出现疾病进展。此处提供的安全性结果与基于先前针对mCRC患者进行的前瞻性研究所确定的瑞戈非尼安全性特征一致，其中已对3000多名患者进行了治疗。此外，REGARD的疗效结果表明，瑞戈非尼的PFS处于先前报道的范围内。　　

　　REGARD中的患者通常与先前研究中接受瑞戈非尼治疗的mCRC患者相似。REGARD中患者的中位年龄（56.5岁）与CONCUR中接受瑞戈非尼治疗的患者（57.5岁）相似，略小于CORRECT（61岁）和CONSIGN中接受瑞戈非尼治疗的患者（62岁）。与CORRECT（瑞戈非尼组，52%）、CONCUR（瑞戈非尼组，26%）和CONSIGN（47%）中的比例相比，REGARD中ECOGPS0的患者比例更高（59%）。REGARD中肝转移患者的比例(78%)与CONSIGN中的(77%)相似。7所有患者均接受过靶向药物（贝伐单抗和西妥昔单抗/帕尼单抗，如果KRAS野生型），类似于CORRECT的患者群体。大多数患者(83%)在开始治疗前已被诊断为转移性疾病至少18个月，类似于CORRECT(82%)和CONSIGN(82%)中接受瑞戈非尼治疗的患者。　　

　　REGARD中瑞戈非尼治疗的持续时间也与之前报道的一致。患者接受治疗的中位时间为2.5个月，略长于CORRECT中瑞戈非尼的中位持续时间（1.7个月），与CONCUR（2.4个月）和CONSIGN（2.5个月）中的相似。REGARD(87%)中计划剂量的平均百分比略高于CORRECT(79%)和CONSIGN(75%)中观察到的百分比。　　

　　REGARD中的大多数患者(80%)经历了瑞戈非尼相关TEAE，如先前研究中所见，并且≥3级瑞戈非尼相关TEAE的发生率(52%)与CORRECT中报告的瑞戈非尼发生率(54%)相似)、同意(53%)和委托(57%)。REGARD中最常见的瑞戈非尼相关TEAE包括HFSR、疲劳、厌食和高血压，这与早期研究的结果一致。然而，REGARD中HFSR、疲劳和高血压的频率普遍低于CORRECT、CONCUR和CONSIGN。由于瑞戈非尼治疗的中位持续时间、平均日剂量和REGARD计划给药剂量的百分比与早期瑞戈非尼研究中这些参数的值相似或更高，因此REGARD中某些TEAE的发生率不太可能较低由于患者接受的治疗较少。观察到的较低比率可能是由于当地管理实践的差异或研究人员对患者的密切随访，因为REGARD是土耳其第一个使用瑞戈非尼的临床经验；在CORRECT、CONCUR或CONSIGN试验中，没有来自土耳其的患者被随机分配或接受治疗。REGARD中其他常见的瑞戈非尼相关TEAE包括高胆红素血症、低磷血症以及ALT和AST升高。实验室检查异常的发生率与瑞戈非尼的临床试验经验一致。总体而言，没有发现新的安全问题。　　

　　REGARD中剂量调整很常见，55%的患者因瑞戈非尼相关TEAE而剂量调整。然而，由于瑞戈非尼相关的TEAE，只有17%的人永久停止治疗，这表明剂量调整使患者能够继续接受治疗。先前的研究也报道了这种高剂量调整率和相对较低的治疗相关中断率的模式。在REGARD中，大约三分之一(30%)的患者发生了导致剂量减少的TEAE，而HFSR是导致剂量减少的最常报告的TEAE（8%的患者），这与在正确和一致。REGARD中没有患者因HFSR停止治疗。　　

　　正如在REGARD和早期试验中所观察到的那样，频繁使用瑞戈非尼的剂量调整促使最近的一项随机II期试验(ReDOS)在mCRC患者中比较了剂量递增策略与标准瑞戈非尼给药。10在ReDOS中，剂量递增组（以每天80mg开始服用瑞戈非尼，并将每天剂量增加40mg每周增加至160mg）开始第3周期的患者比例高于标准160mg剂量（43%对26%，p=0.043），疗效结果表明剂量递增组的总生存期有所改善，但差异无统计学意义。结果表明，使用剂量递增策略给予瑞戈非尼是一种选择，并且可能允许更多患者继续接受治疗并可能获得临床益处。　　

　　与III期CORRECT和CONCUR试验不同，在REGARD中，没有对照组，未评估总生存期，PFS基于研究者评估，评估频率和响应标准由每个机构的最佳护理标准定义。REGARD设计为一项单臂研究，主要是为了评估安全性，因为在开始之前，随机对照CORRECT试验表明，与安慰剂相比，瑞戈非尼显着提高了总生存率。5REGARD中缺乏跨研究地点的标准化PFS评估以及缺乏总体生存终点限制了对疗效结果的解释。然而，在REGARD中观察到的中位PFS（3.1个月）处于mCRC中瑞戈非尼其他几项试验报告的中位PFS值范围内：正确（1.9个月）；同意（3.2个月）；CONSIGN（2.7个月），大型（N=2864）国际试验，其研究设计与REGARD相似；和CORRELATE（2.9个月），一项最近的大型前瞻性观察研究。　　

　　除瑞戈非尼外，其他已在标准治疗后对mCRC和疾病进展患者显示疗效的药物包括TAS-102（曲氟尿苷/替吡嘧啶）和抗PD-1免疫检查点抑制剂。12-15TAS-102治疗与血液学不良事件相关，可在瑞戈非尼之前或之后给予；瑞戈非尼和TAS-102的最佳序列尚未确定。PD-1免疫检查点抑制剂派姆单抗和纳武利尤单抗在小部分mCRC和高微卫星不稳定性患者中显示出疗效。在难治性mCRC和HER2患者中表达对抗表皮生长因子受体疗法的抗性的基因扩增，抗HER2药物似乎是有活性的。然而，这些较新的药物目前在土耳其均未获批用于治疗mCRC。　　

　　总而言之，REGARD研究使土耳其的mCRC患者在所有可用的标准疗法中均出现疾病进展，从而有机会在获得市场授权之前接受额外的治疗。在这项单臂、开放标签研究中观察到的瑞戈非尼的安全性和耐受性以及PFS与先前关于瑞戈非尼regorafenib治疗mCRC患者的报告一致。在REGARD中观察到的高剂量修改率也与之前的报告一致，强调了使用既定的剂量建议管理与治疗相关的TEAE的重要性。详情请扫码咨询：