易瑞沙/吉非替尼联合化疗与单独治疗的疗效和安全性

　　易瑞沙吉非替尼联合化疗是否对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有益仍存在争议。本研究旨在总结现有证据，比较易瑞沙吉非替尼联合化疗与单独化疗治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。

　　方法：

　　比较易瑞沙吉非替尼联合化疗与单独化疗治疗非小细胞肺癌效果的文献检索自PubMed、EMBASE和Cochrane数据库。主要结局指标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。Revman 5.3 用于数据处理。

　　结果：

　　纳入 7 项随机对照试验，共涉及 1418 名患者。 与单独化疗相比，吉非替尼联合化疗治疗后PFS 出现显着改善（风险比 (HR) = 0.60 [95% CI 0.43, 0.82]，P= .001）。亚组分析显示顺序给药的显着优势（HR = 0.67 [95% CI 0.57, 0.79]，P < .00001）。OS 没有显着改善（HR = 0.92 [95% CI 0.71, 1.20]，P = .54），总体反应率 (ORR) 没有显着改善（HR = 0.98 [95% CI 0.67, 1.44]，磷 = .93）。与单纯化疗相比，吉非替尼联合化疗组出现皮疹和腹泻的风险（比值比）更高，并且两组在3/4级皮疹和血小板减少方面存在显着差异。

　　结论：

　　易瑞沙吉非替尼联合化疗在PFS方面优于单独化疗，序贯给药可延长患者的PFS，但在OS或ORR方面未显示生存优势。吉非替尼联合化疗加重皮疹、腹泻和血小板减少。

　　该荟萃分析显示，接受吉非替尼联合化疗的患者 PFS 有所改善，并且存在统计学显着差异（HR = 0.60 [95% CI 0.43, 0.82]，P = .001），但在OS（HR = 0.92 [95] %CI 0.71, 1.20），P = .54）。这与前 2 项系统评价一致，表明 EGFR-TKI 可与化疗联合应用以改善 PFS，但无法改善 OS。

　　亚组分析结果显示EGFR突变患者或腺癌患者的PFS无改善；与单独化疗相比，易瑞沙吉非替尼联合化疗延长了亚洲患者的 PFS，但 OS 并未改善。

　　与单独化疗相比，化疗联合吉非替尼没有显示出生存优势，并且吉非替尼的插入或继续给药没有显示出 PFS 和 OS 的改善。同期化疗联合吉非替尼与单一化疗相比没有显示生存优势的原因可能是此类药物组合的潜在拮抗作用。临床前研究表明，EGFR-TKI可诱导G1期细胞周期停滞，这与EGFR-TKI可导致G1期细胞周期停滞的理论一致。这可以保护肿瘤细胞免受细胞周期依赖性化疗药物的细胞毒性。然而，与单独化疗相比，化疗联合吉非替尼可显着改善 PFS。

　　易瑞沙吉非替尼联合化疗组与单纯化疗组常见不良反应大致相同，而吉非替尼联合化疗组的皮疹和腹泻风险高于单独化疗。 在 3/4 级皮疹（OR = 7.45 [95% CI 1.70, 32.59]，P = .008）和血小板减少（OR = 1.75 [95% CI 1.17, 2.63]，P= .007）方面，易瑞沙吉非替尼联合化疗组和单一化疗组存在显着差异。微信扫描下方二维码了解更多：