瑞戈非尼regorafenib在抗血管生成初治和化疗难治性晚期结直肠癌患者中的应用

　　背景：瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，具有抗血管生成作用，可提高标准治疗失败后转移性结直肠癌(mCRC)的总生存期(OS)。我们研究了瑞戈非尼在抗血管生成治疗-初治化疗-难治性晚期结直肠癌中的疗效和安全性。　　

　　患者和方法：这项单中心、单臂、IIb期研究(NCT02465502)招募了mCRC成人，其疾病在标准治疗中出现进展或无法耐受，但未接受过抗血管生成治疗。患者接受瑞戈非尼160毫克，每天一次，每4周一个周期，持续3周。主要终点是第8周的无进展生存(PFS)率。　　

　　结果：在59名接受治疗的患者中，几乎一半的患者之前接受过至少四线治疗。患者接受的中位数为计划剂量的86%。第8周PFS率为53%（95%置信区间[CI]，39.1-64.3）；中位PFS为3.5个月（95%CI，1.8-3.6）。中位OS为7.4个月（95%CI，5.3-8.9）。肿瘤反应（RECIST1.1版）为2%，代谢反应率（来自欧洲癌症研究和治疗组织的标准）为41%。最常报告的瑞戈非尼相关≥3级不良事件是高血压（36%）、手足皮肤反应（HFSR，25%）和低磷血症（24%）。没有与瑞戈非尼相关的死亡。一项探索性分析显示，与0-1级（5.4个月）相比，瑞戈非尼治疗HFSR≥2级的患者具有更长的OS（10.2个月）。　　

　　结论：这些发现支持瑞戈非尼在未接受抗血管生成的化疗难治性mCRC患者中的抗肿瘤活性。　　

　　实践意义：在III期CORRECT和CONCUR试验中，多激酶抑制剂瑞戈非尼改善了经过大量预处理的难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期。来自CONCUR的探索性亚组分析表明，在靶向治疗（包括贝伐单抗）之前进行瑞戈非尼治疗可能会改善结果。在这项单中心、单臂IIb期研究中，瑞戈非尼在59名未接受抗血管生成的化疗难治性mCRC患者中显示出抗肿瘤活性。进一步的研究应评估瑞戈非尼regorafenib在该患者人群中的疗效，并探讨发生代谢反应的患者和出现手足皮肤反应的患者预后改善的原因。详情请扫码咨询：