为了了解药代动力学特征的差异，在从卵巢癌和乳腺癌异种移植模型收集的肿瘤、血浆和其他身体组织中评估了尼拉帕尼（niraparib）和奥拉帕尼的暴露情况。治疗剂量和时间表是根据每个模型中的 MTD 定义的，如先前报道的或在本研究中使用的模型中确定。在从原位接种BRCA1mut MDA-MB-436 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞并用 75 mg 治疗的NOD/SCID 小鼠收集的样本中测量肿瘤、脑、骨髓、肌肉和血浆对尼拉帕尼和奥拉帕尼的暴露/kg奥拉帕尼每天一次 (qd) 或奥拉帕尼(100 mg/kg qd) 共 5 天。最大浓度的时间观察到（T最大），观察到的平均最大浓度（C的最大值）和曲线下的WinNonlin计算的面积（AUC0-24h）在稳定状态下的尼拉帕尼均高于在所有组织那些奥拉帕尼的显著更高尽管事实上在这个BRCA1mut 模型中尼拉帕尼的日剂量较低。在血浆、肿瘤和脑中，尼拉帕尼的剂量标准化暴露分别比奥拉帕尼高 10、51 和 100 倍。
尽管药物的组织分布通常很大程度上取决于其理化特性，但作为肿瘤微环境特征的异常脉管系统、反应性基质和炎症可能会影响药物渗透。因此，还在从皮下植入BRCAwt OVC134 卵巢肿瘤片段并用尼拉帕尼 (50 mg/kg qd) 或 67 mg/kg 奥拉帕尼治疗的BALB/c 裸鼠收集的样品中测量了尼拉帕尼和奥拉帕尼的组织和血浆暴露每天两次（投标），持续 2 天，以先前在此模型中确定的 MTD。
与从BRCAmut TNBC 异种移植模型获得的结果相似，在该BRCA 中测试的所有组织类型中，尼拉帕尼表现出优于奥拉帕尼的暴露wt 卵巢癌异种移植模型，尽管尼拉帕尼的日剂量再次低于奥拉帕尼。在血浆、肿瘤和脑中，尼拉帕尼的剂量标准化暴露分别是奥拉帕尼的 3、16 和 34 倍。无论BRCA状态、肿瘤类型或小鼠宿主品系的差异如何，两种异种移植模型的结果一致表明，在所有测试的组织类型（包括血浆、肿瘤和大脑）中，尼拉帕尼的暴露量显着增加。
还在 MDA-MB-436 和 OVC134 模型中比较了尼拉帕尼和奥拉帕尼的组织分布。在 MDA-MB-436 模型中进行 5 天治疗或在 OVC134 模型中进行 2 天治疗后，尼拉帕利肿瘤暴露量是血浆暴露量的 3.3 倍，表明相对于血浆，尼拉帕尼倾向于集中在肿瘤中。相比之下，在相同的研究中，无论是每天一次还是每天两次给药方案，奥拉帕尼的肿瘤暴露量仅为血浆暴露量的 0.6 至 0.7 倍。现在尼拉帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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