帕唑帕尼Pazopanib治疗转移性肾细胞癌

　　背景：肾细胞癌（RCC）是肾脏中最常见的癌症。直到2005年，治疗选择仅限于免疫疗法。从那时起，已经有许多靶向治疗药物获得批准，对RCC的疗效有所提高。帕唑帕尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂，于2009年10月获得美国食品和药物管理局批准，并于2010年6月获得欧洲药品管理局批准用于治疗转移性RCC。　　

　　目的：本报告的目的是审查帕唑帕尼的作用机制；药理、药代动力学和动态特性；潜在的药物相互作用；以及评估帕唑帕尼治疗RCC的疗效和耐受性的临床试验结果。　　

　　方法：在MEDLINE、InternationalPharmaceuticalAbstracts和WebofScience中搜索仅英文的临床试验和治疗评论。检索了美国临床肿瘤学会2000年至2011年会议的摘要，以获取帕唑帕尼在RCC中的更新安全性和耐受性数据。对相关文章的参考文献进行了审查。关键搜索词包括帕唑帕尼、Votrient、GW786034、肾细胞癌、不良事件、药理学、药代动力学和临床试验。　　

　　结果：两项临床试验符合在RCC中使用帕唑帕尼的纳入标准（一项II期和一项III期试验）。帕唑帕尼是多种酪氨酸激酶的抑制剂，包括血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体。它参与抑制信号通路、血管生成和细胞增殖。美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准了帕唑帕尼每天800毫克的剂量。在此剂量的2至4小时内达到峰值浓度，平均t(½)为35小时。帕唑帕尼的药代动力学特性受食物和压碎片剂的影响。当帕唑帕尼与高脂肪膳食一起给药以及压碎片剂时，AUC增加了2倍。因此，帕唑帕尼应在饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用。帕唑帕尼主要由细胞色素P-4503A4代谢，与细胞色素P-450诱导剂和/或抑制剂合用时应谨慎。　　

　　在帕唑帕尼治疗转移性RCC的III期试验中，据报道帕唑帕尼与安慰剂相比将无进展生存期从4.2个月提高到9.2个月（P<0.0001）。帕唑帕尼最常见的不良反应是高血压、毛发脱色、腹泻、恶心、厌食和呕吐。许多3/4级毒性本质上是肝脏毒性，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和胆红素升高。帕唑帕尼主要由细胞色素P-4503A4代谢，与细胞色素P-450诱导剂和/或抑制剂合用时应谨慎。在帕唑帕尼治疗转移性RCC的III期试验中，据报道帕唑帕尼与安慰剂相比将无进展生存期的中位时间从4.2个月提高到9.2个月（P<0.0001）。帕唑帕尼最常见的不良反应是高血压、毛发脱色、腹泻、恶心、厌食和呕吐。许多3/4级毒性本质上是肝脏毒性，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和胆红素升高。帕唑帕尼主要由细胞色素P-4503A4代谢，与细胞色素P-450诱导剂和/或抑制剂合用时应谨慎。在帕唑帕尼治疗转移性RCC的III期试验中，据报道帕唑帕尼与安慰剂相比将无进展生存期从4.2个月提高到9.2个月（P<0.0001）。帕唑帕尼最常见的不良反应是高血压、毛发脱色、腹泻、恶心、厌食和呕吐。许多3/4级毒性本质上是肝脏毒性，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和胆红素升高。　　

　　据报道，与安慰剂相比，帕唑帕尼将无进展生存期从4.2个月提高到9.2个月（P<0.0001）。帕唑帕尼最常见的不良反应是高血压、毛发脱色、腹泻、恶心、厌食和呕吐。许多3/4级毒性本质上是肝脏毒性，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和胆红素升高。据报道，与安慰剂相比，帕唑帕尼将无进展生存期从4.2个月提高到9.2个月（P<0.0001）。帕唑帕尼最常见的不良反应是高血压、毛发脱色、腹泻、恶心、厌食和呕吐。许多3/4级毒性本质上是肝脏毒性，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和胆红素升高。　　

　　结论：据报道，帕唑帕尼Pazopanib可有效治疗转移性RCC。虽然目前没有帕唑帕尼和其他酪氨酸激酶抑制剂之间的直接比较，但数据表明帕唑帕尼可能是RCC治疗的一线选择。pazopanib的唯一III期试验表明可改善RCC的无进展生存期以及所选人群的耐受性。详情请扫码咨询：