含有palbociclib帕博西尼的联合疗法对内脏转移患者的益处

　　具有内脏转移的HR+/HER2–ABC患者是一项临床挑战，因为他们的预后通常比没有内脏受累的患者差。在这项对PALOMA-3和PALOMA-2患者的亚组分析中，与安慰剂加氟维司群或来曲唑相比，在基线时有或无内脏转移的患者接受palbociclib加氟维司群或来曲唑治疗时mPFS显着延长。这些结果与较小的随机II期PALOMA-1研究一致。PALOMA-3中内脏转移患者的百分比高于PALOMA-2，这与临床实践中的证据一致，即接受后期治疗和/或既往内分泌抵抗的患者更可能发生内脏转移与患者从头转移性疾病。　　

　　在PALOMA-2研究中，STEPP分析未确定接受辅助治疗的患者和基于内脏或非内脏转移的亚组中PFS治疗效果与基线TFI之间的相互作用。这与双盲、随机、III期MONARCH3研究的结果形成对比，该研究比较了abemaciclib或安慰剂与非甾体芳香酶抑制剂的添加，以评估研究人员评估的PFS，这是绝经后女性的主要研究终点HR+/HER2−ABC。在MONARCH3的总体人群中，基线TFI<36个月（不利预后因素）的亚群的PFSHR较低，而TFI>36个月（更有利的预后因素）的亚群的PFSHR升高。在MONARCH3中，TFI定义为从辅助ET结束到知情同意的时间，类似于我们在PALOMA-2分析中对TFI的定义。然而，MONARCH3研究中的中位随访时间比PALOMA-2中的要短，TFI≥36个月的患者的进展事件很少；研究之间结果的差异可能是由不同的随访持续时间来解释的。　　

　　在PALOMA-3和PALOMA-2研究中，与安慰剂加ET相比，palbociclib加ET对PFS的改善在基线时仅有骨疾病的患者中是一致的，在PALOMA-2中最明显的是添加palbociclib的显着绝对获益。在MONARCH3研究（HR0.58，95%CI0.27–1.25）中，对于基线时仅有骨骼疾病的患者，在ET中加入abemaciclib也可能提供优于内分泌单药治疗的PFS益处，尽管该结果的统计分析可能会受到随访时间较短的影响。　　

　　在III期、随机、双盲、MONARCH2研究中，669名(55.8%)任何绝经状态的HR+/HER2-ABC女性中有373名在结束后12个月内接受（新）辅助ET治疗辅助ET或在接受转移性疾病的一线治疗时，在基线时患有内脏疾病。本研究中的患者接受了abemaciclib（150毫克，每天两次，连续给药）加氟维司群（500毫克）或安慰剂加氟维司群的治疗。尽管MONARCH2中的患者群体未接受过既往化疗且预处理程度低于PALOMA-3中的患者，但研究者评估的内脏疾病患者的PFS（主要终点）在使用abemaciclib加氟维司群治疗后明显优于使用氟维司群治疗的患者。单独使用ET（HR0.481；95%CI0.369–0.627），证明CDK4/6抑制剂对一系列患者的有利影响。与安慰剂组相比，接受palbociclib加氟维司群治疗的内脏转移患者的总体QoL恶化时间显着延迟。　　

　　尽管临床结果较差，但化疗常用于没有内脏危象的内脏转移患者。一项比较palbociclib与化疗药物治疗HR+/HER2-ABC的网络荟萃分析表明，与化疗药物相比，palbociclib加氟维司群和palbociclib加来曲唑在一线和先前治疗的患者中显示出疗效增加的趋势。然而，目前缺乏ET联合CDK4/6抑制剂与化疗之间的直接比较，因此Wilson等人报告的网络荟萃分析的结果。应谨慎解释。我们的研究结果强调了含有palbociclib的联合疗法对内脏转移患者的益处，而没有化疗的细胞毒性作用。此外，相对于主要PALOMA-3和PALOMA-2研究中报告的AE概况，没有观察到新的安全性发现。重要的是对肝转移患者的分析。我们的研究不建议对肝转移进行不同的治疗，尽管这些患者的总体结果可能不如整个研究人群。　　

　　与其他研究的比较应谨慎解释。在最近对HR+ABC内分泌初治患者进行的III期FALCON研究中，接受氟维司群治疗的内脏转移患者的mPFS与接受阿那曲唑治疗的患者相似（分别为13.8个月和15.9个月）。改善内分泌初治患者临床结果的策略与靶向治疗的引入有关，正如PALOMA-2中所证明的那样，其中内脏转移患者使用Palbociclib加来曲唑与安慰剂加来曲唑治疗相比，mPFS显着延长(19.3分别为12.9个月）。在FALCON研究中的非内脏疾病患者中，与阿那曲唑（13.8个月）相比，接受氟维司群（22.3个月）治疗的患者的mPFS显着更长；然而，该研究中包括的局部晚期IIIb或IIIc期疾病患者的数量没有报告。在PALOMA-2中，中位随访23个月后，palbociclib帕博西尼加来曲唑的mPFS在没有内脏转移的患者中尚未达到。　　

　　尽管在PALOMA-3和PALOMA-2中预先指定了内脏转移患者和无内脏转移患者之间的比较，但两项研究都排除了晚期内脏转移患者（即有症状的内脏扩散且有危及生命的并发症的风险）。因此，我们的发现不应该外推到这个亚群。指南将ET的使用限制在没有危及生命的内脏转移的患者；然而，我们的研究结果进一步支持了使用ET管理HR+/HER2–ABC作为初始或挽救治疗的建议，即使存在内脏转移。详情请扫码咨询：