厄洛替尼Erlotinib在非小细胞肺癌患者中的群体药代动力学

　　目的：厄洛替尼是一种口服第一代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，已批准用于具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。与年轻患者相比，在每天150毫克的标准推荐剂量下，老年患者会经历更多的毒性。本研究的目的是描述厄洛替尼在未经选择的NSCLC患者中的药代动力学特征，量化和解释其变异性，挑战老年患者的标准推荐剂量，并为服用厄洛替尼的患者的治疗管理提出临床建议。　　

　　方法：使用从参与常规治疗药物监测程序（非线性混合效应建模程序NONMEM）的非小细胞肺癌患者收集的厄洛替尼血浆浓度建立群体药代动力学模型。相关的人口统计学特征、临床因素和联合用药作为潜在的协变量进行了测试。一个独立的数据集用于模型验证。基于最终模型的模拟允许比较吸烟者和几个年龄组在标准和替代给药方案下的预期厄洛替尼浓度。　　

　　结果：来自91名NSCLC患者的总共481种厄洛替尼血浆浓度用于模型构建，来自107名患者的239种血浆药物浓度用于模型验证。具有一阶吸收和消除的单室模型提供了最佳拟合。具有个体间变异性(%CV)的平均厄洛替尼CL/F为3.8L/h(41.5%)，V/F为166L(53.8%)。吸收速率常数为1.48h-1.外部验证显示，单个预测中-4%（95%CI，-7到-1）的偏差可以忽略不计，精度为23%。目前吸烟和使用质子泵抑制剂与较高的CL/F相关，而年龄与较低的CL/F相关。模拟表明，老年患者的较低剂量会降低过度暴露的风险。　　

　　意义：这项大型队列研究证实了厄洛替尼血浆暴露的显着个体差异以及吸烟和质子泵抑制剂摄入量的影响。厄洛替尼药代动力学的这种巨大变化表明，每天一次150mg的标准推荐剂量可能不适合达到每个患者的预期浓度。应进行浓度监测以单独调整厄洛替尼的给药方案。观察到的Erlotinib厄洛替尼CL/F随年龄增长而降低表明，较低的100mg起始日剂量和浓度指导的剂量调整可以防止患有合并症的老年虚弱患者的过度暴露和潜在毒性。详情请扫码咨询：