我们描述了 IMmotion150 的结果，这是一项在 305 名初治转移性肾细胞癌患者中单独或联合贝伐珠单抗（抗 VEGF）与舒尼替尼胶囊（索坦）的随机 2 期研究。共同主要终点是意向治疗和 PD-L1+ 人群的无进展生存期 (PFS)。阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗或阿特珠单抗单药治疗与舒尼替尼的意向治疗 PFS 风险比分别为 1.0（95% 置信区间 (CI)，0.69-1.45）和 1.19（95% CI，0.82-1.71）；PD-L1+ PFS 风险比分别为 0.64（95% CI，0.38-1.08）和 1.03（95% CI，0.63-1.67）。探索性生物标志物分析表明，肿瘤突变和新抗原负荷与 PFS 无关。血管生成、T 效应子/IFN-γ 反应，和髓系炎症基因表达特征与治疗内和治疗间的 PFS 强烈且差异相关。这些分子谱表明抗 VEGF 和免疫疗法的结果预测可能是可能的，并提供了关于阻断 VEGF 如何克服对免疫检查点阻断的抵抗力的机制见解。
异常血管生成和抗肿瘤免疫抑制是许多癌症的标志。由于von Hippel-Lindau 肿瘤抑制基因 (VHL)失活导致血管内皮生长因子 (VEGF) 的过度产生，透明细胞肾细胞癌 (RCC) 与高血管生成状态相关。在过去十年中，转移性 RCC (mRCC) 的治疗重点是使用受体酪氨酸激酶抑制剂（如舒尼替尼）或阻断 VEGF 的单克隆抗体（如贝伐单抗）靶向 VEGF 信号通路。尽管 VEGF 通路阻断对许多患者有效，但它与耐药性的发展有关。
程序性死亡配体1（PD-L1）对肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞（IC）的免疫检查点分子的表达已被报道抑制抗肿瘤免疫，并且与在mRCC的预后不良相关联的。PD-L1 与其受体程序性死亡 1 (PD-1) 在 T 细胞上的连接会抑制 T 细胞的增殖和效应功能。Atezolizumab 是一种人源化工程免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，可选择性靶向PD-L1，阻断其与PD-1和共刺激分子 B7.1的相互作用，重振肿瘤特异性 T 细胞免疫。包括atezolizumab在内的 PD-L1/PD-1 抑制剂已在先前接受过治疗的 mRCC 患者中显示出持久的反应。
除了其在血管生成以及表征的作用，VEGF也被认为在癌症免疫逃避中发挥作用。从临床前模型和相位数据1周的研究表明，抗VEGF可能通过提高T细胞浸润，上调主要组织相容性复合物I类的表达，并扭转粒细胞免疫增强免疫检查点封锁的抗肿瘤活性。一项结合 atezolizumab 和贝伐珠单抗的1期研究表明，该组合在 RCC 中具有良好的耐受性，与单独使用单一药物的历史经验相比，有证据表明抗肿瘤免疫增强并鼓励抗肿瘤活性.
此处介绍的IMmotion150 2期研究 () 是第一项随机试验，旨在研究atezolizumab联合或不联合贝伐珠单抗在未经治疗的 mRCC 患者中针对标准护理抗 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼的临床活性。尽管 VEGF 靶向治疗和免疫检查点抑制都被确立为 mRCC 的护理标准，但缺乏反应和抵抗的生物标志物。以前，VEGF 诱导型血管生成相关基因特征的表达与转移性结直肠癌患者的含贝伐珠单抗治疗的临床结果改善有关。免疫组织化学 (IHC) 的 PD-L1 表达、与肿瘤内 CD8 T 效应细胞存在和干扰素 γ (IFN-γ) 活性相关的基因表达特征，以及体细胞突变负荷以前曾与黑色素瘤患者的免疫检查点抑制剂活性相关，非小细胞肺癌 (NSCLC) 或膀胱癌。此外，骨髓炎症与抑制抗肿瘤免疫反应有关。
这项前瞻性设计的 2 期试验的主要目的是评估 atezolizumab + bevacizumab 和 atezolizumab 单药治疗与舒尼替尼相比的 PFS 疗效，而不是在所有随机患者和PD-L1+（IHC 在 ≥ 1% IC 上的 PD-L1）人群。患者于 2014 年 1 月 8 日至 2015 年 3 月 16 日参加研究。本报告反映了临床截止日期为 2016 年 10 月 17 日和中位生存期随访 20.7 个月的数据结果。所有随机化患者都被纳入意向治疗 (ITT) 人群 (N= 305) 以进行所有疗效分析。安全性分析人群中的患者 (n= 304) 接受了不止一剂研究药物。舒尼替尼组的一名患者因在接受研究药物前撤回同意而被排除在安全性分析之外。阿特珠单抗 (77.7%) 和舒尼替尼 (82.2%) 的停药率高于阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗 (68.3%)，并且疾病进展是所有治疗组中最常见的停药原因。现在舒尼替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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