根据研究方案中指定的反应复合定义,可评估的 49 名患者中有 16 名对奥拉帕尼(olaparib)有反应(反应率,33%;95% 置信区间,20 至 48)。有反应的 16 名患者的中位治疗持续时间为 40 周,其中 12 名患者接受奥拉帕尼治疗超过 6 个月,4 名患者接受治疗超过 12 个月。总体而言,49 名患者中有 11 名 (22%) 的 PSA 水平降低了 50% 或更多。基线时循环肿瘤细胞计数的中位数为每 7.5 ml 血液 37 个细胞(四分位距,14 至 110);49 名患者中有 14 名 (29%) 的循环肿瘤细胞计数已确认减少至每 7.5 毫升少于 5 个细胞。根据 RECIST,在可评估的 49 名患者中,32 名(65%)在基线时具有可测量的疾病,1.1 版;这些患者中有 6 名 (19%) 的放射学部分反应得到证实。
另外三名被归类为生物标志物阳性的患者对奥拉帕尼有反应。患有BRCA1和FANCA体细胞纯合缺失的患者 26有反应,循环肿瘤细胞计数从每 7.5 ml 12 个细胞减少到 0 个细胞;奥拉帕尼在 19 周后因骨髓抑制伴放射学稳定而过早停药。患者 48 的肿瘤具有双等位基因PALB2畸变,具有持续 39 周的持久反应。第三位有反应的患者(患者 8)在HDAC2 中具有双等位基因体细胞畸变,接受了 62 周的研究治疗。
他的转录组显示 HDAC1 和 HDAC2 信使 RNA 表达较低。相反,由于双等位基因MLH3缺失,FANCA和CHEK2体细胞纯合缺失导致错配 DNA 修复缺陷的患者对治疗没有反应,第 5 名突变型ATM患者也没有反应, 谁有肝转移的放射学进展和在第一次反应评估中 PSA 水平的增加。
最后,在根据试验标准归类为有反应的另外两名患者中,肿瘤外显子组测序未发现符合 DNA 修复缺陷研究定义的基因组缺陷。然而,两名患者中的一名(患者 11)几乎没有真正反应的证据,循环肿瘤细胞计数从每 7.5 毫升 6 个细胞下降到 1 个细胞,并且在 12 周时放射学进展。根据 RECIST,另一名患者(患者 16)具有明确的放射学反应,并且 PSA 水平降低了 86%。该患者的肿瘤具有BRCA2和PALB2 的单等位基因缺失,在全外显子组测序中未检测到明显的其他等位基因缺失。现在奥拉帕尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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