奥拉帕尼olaparib作为铂敏感复发性卵巢癌患者的治疗效果作用

　　奥拉帕尼（olaparib）是一种聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂，此前在一项 2 期研究中显示，当以胶囊制剂形式给予所有铂敏感、复发性高级别浆液性卵巢癌患者时，该药物具有疗效。我们旨在使用奥拉帕尼的片剂配方在BRCA1或BRCA2 (BRCA1/2) 突变患者中证实这些发现。

　　这项国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 3 期试验评估了奥拉帕利片剂在铂敏感、复发性卵巢癌患者中的BRCA1/2维持治疗之前接受过至少两线化疗的突变。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，基线时东部肿瘤协作组的体能状态为 0-1，并且组织学证实为复发性高级别浆液性卵巢癌或高级别子宫内膜样癌，包括原发性腹膜癌或输卵管癌。使用交互式语音和网络响应系统将患者按 2:1 随机分配至奥拉帕尼（2片150毫克片剂中 300 毫克，每日两次）或匹配的安慰剂片剂。

　　根据对既往铂类化疗的反应（完全vs部分）和无铂间隔时间（6-12 个月vs≥12 个月），并且对患者、提供干预的患者、数据收集者和数据分析者的治疗分配不知情。主要终点是研究者评估的无进展生存期，我们报告了这项正在进行的研究的主要分析。疗效分析是针对意向治疗人群进行的；安全性分析包括接受至少一剂研究治疗的患者。

　　2013年9月3日至 2014 年 11 月 21 日期间，我们招募了 295 名符合条件的患者，他们被随机分配接受奥拉帕尼 (n=196) 或安慰剂 (n=99)。奥拉帕利组中的一名患者被错误随机分配，未接受研究治疗。研究人员评估的奥拉帕利中位无进展生存期（19·1 个月 [95% CI 16·3–25·7]）比安慰剂（5·5 个月 [5·2-5·8]）显着更长；风险比率 [HR] 0·30 [95% CI 0·22–0·41]，p<0·0001)。3级或更差的严重程度的最常见的不良事件是贫血（195名患者奥拉帕尼组38 [19％]VS2 [2％]的99例患者在安慰剂组中），疲劳或虚弱（8 [4％]vs2 [2%]）和中性粒细胞减少症（10 [5%]vs四 [4%]）。

　　奥拉帕利组 35 名 (18%) 患者和安慰剂组 8 名 (8%) 患者发生严重不良事件。奥拉帕尼组中最常见的是贫血（7 名 [4%] 患者）、腹痛（3 名 [2%] 患者）和肠梗阻（3 名 [2%] 患者）。安慰剂组中最常见的是便秘（两名 [2%] 患者）和肠梗阻（两名 [2%] 患者）。奥拉帕利组中的一名 (1%) 患者出现了与治疗相关的不良事件（急性髓系白血病），结果是死亡。

　　奥拉帕尼片剂维持治疗显着改善了无进展生存期，并且对铂敏感、复发性卵巢癌和BRCA1/2突变患者的生活质量没有不利影响。除了贫血，奥拉帕尼的毒性是低级和可控的。现在奥拉帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。