背景：雄激素受体(AR)配体结合域(LBD)中的突变，例如F877L和T878A，与对下一代AR导向疗法的耐药性有关。ARN-509-001是一项I/II期研究，评估了阿帕他胺在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的活性。在这里，我们评估了阿帕他胺治疗的CRPC患者中11种相关AR-LBD突变的类型和频率。
患者和方法：在基线和试验ARN中评估来自非转移性CRPC(nmCRPC)和转移性CRPC(mCRPC)的男性的血液样本，在醋酸阿比特龙和泼尼松(AAP)治疗前或后（暴露≥6个月）-509-001。使用称为BEAMing（珠子、乳化、扩增和磁性）（SysmexInostics'GmbH）的基于数字聚合酶链反应的方法检测循环肿瘤DNA中的突变。
结果：在97名患者中，51名患有nmCRPC，25名患有AAP初治mCRPC，21名患有AAP后mCRPC。93人可在基线时进行突变分析，93人中有82人在进展时可进行突变分析。
基线时检测到的AR突变的总频率为7/93(7.5%)，进展时为6/82(7.3%)。82名(3.7%)mCRPC患者中的3名（2名AAP初治患者和1名AAP后患者）在阿帕他胺治疗期间获得了ARF877L。在基线时，93名(3.2%)后AAP患者中有3名可检测到ART878A，在继续阿帕他胺治疗12个月的1名患者在阿帕他胺治疗后丢失。
结论：使用灵敏的BEAMing检测在基线(7.5%)和进展(7.3%)时检测到的突变的总体频率较低，表明基于该检测，AR-LBD突变（如F877L和T878A）不是导致对阿帕他胺apalutamide的新发或获得性耐药。详情请扫码咨询:
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