在2型糖尿病患者中添加口服索马鲁肽Semagalutide的试验详情

　　在筛选的 1,038 名患者中，731 名被随机分组（口服索马鲁肽（Semagalutide）3 mg，N= 184；7 mg，N= 182；14 mg，N= 181；安慰剂，N= 184）并纳入疗效分析。除一名患者（口服索马鲁肽 7 mg）外，所有患者均暴露于试验产品并纳入安全性分析组。总体而言，395 名 (54.0%) 患者为男性，376 名 (51.4%) 为白人，263 名 (36.0%) 为亚洲人，49 名 (6.7%) 为黑人或非裔美国人。平均年龄为 61 岁，平均 HbA1c为 8.2% (66 mmol/mol)，平均体重为 85.9 kg，平均糖尿病病程为 15.0 年。

　　总体而言，697 名 (95.3%) 患者完成了试验，24 名 (13.0%)、34 名 (18.7%)、37 名 (20.4%) 和 22 名 (12.0%) 患者因口服索马鲁肽而提前终止试验产品 3、7和 14 毫克和安慰剂，分别。到第 26 周、5 (2.7%)、2 (1.1%)、4 (2.2%) 和 9 (4.9%) 名患者，到第 52、54 (29.3%)、33 (18.1%)、31 (17.1 %) 和 67 (36.4%) 名患者分别开始口服索马鲁肽 3、7 和 14 mg 以及安慰剂的救援药物。从第 26 周到第 52 周，救援药物使用的增加（在大多数情况下，每日总胰岛素剂量增加了 >20%）反映了胰岛素在第 26-52 周可自由调节以达到 HbA1c<7.0%。

　　491 名 (67.2%) 患者使用背景二甲双胍。筛选时每种胰岛素方案的患者总数分别为 306 (41.9%)、284 (38.9%) 和 129 (17.6%)（基础、基础推注和预混）。12 名患者被记录为使用方案中未定义的胰岛素方案：5 名患者使用的方案被认为与方案中的方案相同并在试验中继续进行，7 名患者错误地随机分配。在这 7 名患者中，1 名从未接触过试验产品，其余 6 名患者在发现后停止治疗。对于临床报告，这些患者被分配到研究者最初评估的胰岛素方案中。

　　在基线时，总平均 (SD) 每日胰岛素总剂量为 58 单位（57 单位）。口服索马鲁肽3和7毫克组的基线平均每日胰岛素总剂量略高于 14 毫克和安慰剂组（分别为 61 和 63 单位与 53 和 55 单位）.在开始试用产品时，建议将每日总胰岛素剂量减少 20%。大多数患者 (75.3% [n= 546]) 的胰岛素剂量减少了 15-25%。对于其余患者，8.4% (n= 61) 的每日总胰岛素剂量减少 <15%，3.4% (n= 25)减少 >25%，12.4% (n= 90)保持不变。HbA1c之间没有明确的关联在筛选和初始胰岛素剂量减少。

　　对于治疗策略估计值，第26 周HbA1c从基线的估计平均变化为 –0.6% (–6 mmol/mol)、–0.9% (–10 mmol/mol)、–1.3% (–14 mmol/mol) ) 和 –0.1% (–1 mmol/mol) 分别用于口服索马鲁肽 3、7 和 14 mg 和安慰剂。与安慰剂相比，所有剂量的口服索马鲁肽的HbA1c降低均优于安慰剂，估计治疗差异 (ETD) 为 –0.5% (95% CI –0.7, –0.3) (–5 mmol/mol [–8, –3] ;P< 0.0001)、–0.9% (–1.1, –0.7) (–10 mmol/mol [–12, –7];P< 0.0001) 和 –1.2% (–1.4, –1.0) (–13 mmol /mol [–15, –11];P< 0.0001) 分别为 3-、7- 和 14-mg 剂量。敏感性分析与这些发现一致。此外，与安慰剂相比，所有口服索马鲁肽剂量的HbA1c在第 26 周的试验产品估计值和第52周的两种估计值都有统计学显着降低。此外，与安慰剂相比，口服索马鲁肽组观察到的 HbA1c<7.0% (53 mmol/mol) 和≤6.5% (48 mmol/mol) 的患者比例更高。口服索马鲁肽达到这些目标的几率在统计学上显着高于安慰剂（两个估计值）。

　　在第 26 周，所有治疗组的每日总胰岛素剂量均从基线减少。到第 52 周，口服索马鲁肽7 和 14 mg 的每日总胰岛素从基线降低，而口服索马鲁肽3 mg 和安慰剂则增加。在第 26 周和第 52 周，口服索马鲁肽与安慰剂相比，这些基线变化在统计学上有显着差异，除了第 26 周用于治疗策略估计的 3 毫克剂量。如前所述，在可自由调节的胰岛素治疗期间（第 26-52 周），许多患者（主要是口服索马鲁肽3 mg 和安慰剂的患者）将其每日总胰岛素剂量从基线增加了 >20%。由于这被认为是救援药物，这影响了试验产品估计值的这一终点的结果，其中在估计结果时仅使用了救援药物开始之前的数据。

　　FPG 中基线的变化和 7 点 SMBG 意味着在第 26 周时，口服索马鲁肽的疗效显着高于安慰剂（FPG 除外，治疗策略 estimand 为 3 mg），两种estimand均达到 52 周。现在索马鲁肽的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。