曲格列汀trelagliptin2型糖尿病患者中的疗效和安全性

　　研究曲格列汀（trelagliptin）25 mg 治疗重度肾功能不全或终末期肾病的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性。研究了曲格列汀 25 mg对伴有严重肾功能损害或终末期肾病的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性。患者以 1:1 的比例随机接受曲格列汀（A/A 组，n= 55）或安慰剂（P/A 组，n= 52）以双盲方式（第 0 周至双盲阶段结束）。此后，两组均以开放标签方式接受曲格列汀治疗直至第 52周。每周一次的曲格列汀 25mg是有效的，没有重大安全问题，并且代表了该患者群体中有意义的治疗选择。

　　2 型糖尿病患者的药物依从性普遍较差，是临床实践中的常见问题。作为粘附下降作为剂量和处方药物数量的增加，一个DPP-4抑制剂的每周一次的制剂被认为是用于治疗2型糖尿病患者的CKD有用。曲格列汀是一种每周一次的 DPP-4 抑制剂，于 2015 年在日本获批用于治疗 2 型糖尿病。一篇关于曲格列汀临床疗效和安全性的综述已经发表。

　　曲格列汀主要通过肾脏排泄，对于有或没有轻度 RI14 的患者，每周给药一次，剂量为 100 毫克。在非日本CKD患者（研究编号 SYR-472_101）中单次服用曲格列汀 50 mg 的药代动力学（PK）研究表明，在轻度 RI（肌酐清除率）患者中曲格列汀的曲线下面积增加了 55.7% [Ccr] > 50 至 ≤ 80 mL/min），中度 RI（Ccr ≥30 至 ≤ 50 mL/min）为 105.7%，重度 RI（Ccr <30 mL/min，但未进行血液透析）为 201.4%和268.1与健康（Ccr > 80 mL/min）成人相比，接受血液透析的 ESRD 患者的百分比，因此表明曲格列汀的暴露增加.根据这些数据，轻度 RI 患者不需要调整曲格列汀的剂量，但中度 RI 患者需要减至标准剂量的一半（50 毫克/周）。在撰写本文时，曲格列汀被禁止用于患有严重 RI 或 ESRD 的 2 型糖尿病患者，根据上述 PK 研究，标准剂量的四分之一被认为是合适的。

　　这项多中心、随机、3期研究包括一个为期12周的双盲阶段，然后是一个为期 40 周的开放标签阶段。患者患有2型糖尿病并伴有严重肾功能损害（肌酐清除率 <30 mL/min）或终末期肾病（正在进行血液透析），并且正在接受饮食和/或运动治疗，加/不加一种抗糖尿病药物。

　　患者随机接受曲格列汀（A/A，n= 55）或安慰剂（P/A，n= 52；双盲阶段）。两组均在开放标签阶段接受曲格列汀治疗。在双盲阶段结束时，血红蛋白 A1c 相对于基线的最小二乘均值变化（95% 置信区间 [CI]）为-0.71%（95%CI-0.885, -0.542）和 0.01%（95%CI- 0.170, 0.183）分别在 A/A 和 P/A 组中（组间最小二乘均值差 -0.72%, 95%CI-0.966, -0.473；P<0.0001）。

　　P/A 组中曲格列汀治疗后平均血红蛋白 A1c 降低至 A/A 组中观察到的相似水平，并且直到第52周，两组与基线保持可比性。A/A 和 P/A 组的事件 (TEAE) 分别为 72.7% 和 61.5%；大多数TEAE为轻度至中度，除了一名患者（P/A 组）经历了两次严重的TEAE。A/A 和 P/A 组严重TEAE的发生率分别为 7.3% 和 3.8%。每周一次的曲格列汀 25 mg是有效的，没有重大的安全问题，并且代表了该患者群体中有意义的治疗选择。现在曲格列汀的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。