与阿帕他胺apalutamide相关的皮疹研究

　　在之前的研究中已经观察到与阿帕他胺相关的皮疹，与全球总人口相比，日本亚群中观察到的皮疹发生率更高。在全球SPARTAN和TITAN研究中，以及来自这些研究的日本亚群分析，3级皮疹（覆盖>30%的体表）被观察到更多经常与apalutamide。在当前的综合分析中，3级皮疹的发生率(14.7%)也高于全球SPARTAN和TITAN研究中的发生率（合并发生率，5.8%）。这表明，与接受阿帕他胺治疗的全球人群相比，日本患者在不同疾病状态下的皮疹频率和等级都更高。　　

　　因此，在目前的综合分析中，14.3%的患者需要因皮疹而停止治疗（如果需要口服皮质类固醇超过28天，建议这样做），而在全球人群中，这一比例为2.3%。大多数1/2级皮疹在使用口服抗组胺药、局部或全身皮质类固醇后消退，有或没有阿帕他胺剂量中断或减少，之后患者能够继续阿帕他胺治疗。根据目前的分析，很难得出支持治疗或剂量中断在解决不同级别皮疹方面是否更有效的结论。　　

　　在我们的研究中，首次出现皮疹的中位时间为66天，中位时间为1.0个月。与SPARTAN相比，日本患者的皮疹发生和消退都更快。这些数据需要进一步调查，因为日本患者皮疹的总体发生率较高，但他们的发病时间和解决时间较快。有趣的是，在我们的研究中，首次缓解的中位时间为1.0个月，但最后一次发生的中位缓解时间为3.6个月，这表明一些患者经历了多次皮疹事件。　　

　　然而，最差级别（3级）皮疹的中位缓解时间为1.0个月。因此，即使部分患者经历了多次皮疹事件，最严重的皮疹在1年内缓解。在医生适当管理后0个月。这可能是由于与全球研究中的患者相比，日本患者更频繁地使用口服抗组胺药(71.4%)和全身性皮质类固醇(51.4%)作为支持药物（来自SPARTAN和TITAN的综合数据：抗组胺药，36.5%；全身性皮质类固醇，18.5%）。　　

　　阿帕他胺和N-去甲基阿帕他胺是稳态时在体循环中检测到的两种主要药理活性成分。目前的综合分析表明，阿帕他胺的血浆暴露量与皮疹的发生率之间可能存在相关性，但对皮疹的分级没有显着影响。但是，由于样本量有限，应谨慎解释结果。基于整个研究人群的SPARTAN研究的暴露-反应模型分析在另一篇文章中进行了报告。　　

　　最近，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南更新，推荐在接受ADT治疗的nmCRPC患者中使用另一种第二代抗雄激素阿帕他胺或恩杂鲁胺。在使用恩杂鲁胺的nmCRPC或mCRPC患者的3期试验中，未观察到皮疹是药物不良反应(ADR)，尽管最近报道了恩杂鲁胺诱导的急性全身发疹性脓疱病的病例报告，并且USPI包括作为上市后观察到的ADR的皮疹。第一代口服非甾体类抗雄激素药物比卡鲁胺和其他新一代口服抗雄激素药物如达洛鲁胺也有出现皮疹的报道。皮疹是否是一种类效应仍有待阐明，尤其是在日本患者中。

　　有证据表明，日本人和高加索人群之间的种族差异和基因型的异质性可能对治疗反应的患者PC。人类白细胞抗原(HLA)分型与严重的药物引起的皮疹（例如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死）之间的相关性已得到充分证实。然而，需要进一步研究以探索HLA分型与阿帕他胺相关皮疹的相关性。有趣的是，与白人男性相比，日本男性对激素疗法的反应更好。SPARTAN和TITAN研究的日本子集中有报告称皮疹高出不成比例，并且当前研究中未确定临床危险因素，因此需要进一步研究以了解所观察到的高发病率的基础。　　

　　为了评估与常用PC药物相关的临床风险因素，在真实环境中对使用阿比特龙（一种最近批准用于PC治疗的合成甾体CYP17A1抑制剂）、恩杂鲁胺或比卡鲁胺治疗的nmCRPC患者中的AE进行了分析。-世界设定。发现基线AE、Charlson合并症指数、手术去势和年龄较大是AE的重要预测因素。然而，在我们基于注册试验进行的研究中，在阿帕他胺治疗后没有发现皮疹的临床危险因素。因此，使用真实世界的证据分析皮疹的临床危险因素非常重要。　　

　　最近的一项研究评估了医生在为nmCRPC患者做出治疗决策时考虑的重要安全因素。在分析的安全属性中，包括皮疹的发生率，医生最关心的是认知问题、骨折和疲劳。事实上，与将OS改善12个月而不是3个月相比，医生认为减少认知问题（从严重到无）的重要性高36.0%。因此，即使是重要的不良事件，皮疹也不是医生选择PC治疗的主要决定因素，重申需要评估获益风险比，以确定特定PC患者的最佳治疗方案。　　

　　SPARTAN、TITAN和PCR1008组之间的一些基线特征没有可比性，这些患者群体之间从初始诊断、PSA水平、治疗持续时间和ALP水平的中位时间各不相同，因为这些患者群体本质上是不同疾病状态的不同患者群体在基线。尽管队列相对不同，但在三项研究中，不同疾病人群的总体阿帕他胺方案相似。在开放标签的1期研究中可能存在观察者偏差，但是，由于治疗剂量（240毫克/天）和皮疹发生率与3期研究中的相似，因此将其包含在汇总分析中。在当前的研究中，我们关注日本亚群中阿帕他胺相关皮疹的发生率。大多数皮疹发生在阿帕他胺治疗后的前4个月内，由于患者人数较少，因此很难评估通过协变量分层的皮疹发生时间。为了进行事件发生时间分析，需要在真实世界环境中获得更大的阿帕他胺apalutamide治疗数据。　　

　　本研究结果的普遍性受到分析的患者数量少（N =68）、计划外的回顾性设计以及对不同疾病人群（nmCRPC、mCSPC和mCRPC）进行综合分析的事实的限制。然而，这项研究的结果强调了对日本人群中与阿帕他胺相关的皮疹进行前瞻性分析的必要性。详情清扫码咨询：