在这项研究中，我们确定了阿比特龙（abiraterone）和恩杂鲁胺治疗诱导线粒体自噬的潜在机制，并证实了线粒体自噬对两种药物在 LNCaP 细胞中的抗癌作用的调节功能。
最近，累积的研究表明，降低的线粒体膜电位，增加线粒体片段化，异常线粒体肿胀和上调自噬蛋白质，一起导致自噬，这是在不同类型的癌症重要。例如，通过线粒体靶向抗癌剂诱导的线粒体自噬显着抑制结肠癌细胞的增殖，通过抑制线粒体自噬活性增强结直肠癌的细胞凋亡。在这些发现中，线粒体自噬似乎在癌症中扮演着两个相反的角色，促进癌症进展和抑制癌症发展。我们的研究证明了线粒体自噬对 LNCaP 细胞中阿比特龙和恩杂鲁胺的抗肿瘤活性的正调节。
我们的研究表明，阿比特龙和恩杂鲁胺在LNCaP 细胞中诱导线粒体自噬，这受到线粒体形态的明显变化和线粒体膜电位降低的有力支持。因此，氧化和受损的蛋白质被膜电位较低的线粒体吞噬，促进自噬体的产生，然后被线粒体自噬消除。线粒体通透性转变 (MPT) 的激活使小分子量蛋白质能够自由通过线粒体膜，从而剥夺了 ATP 合成酶提供足够能量的能力。
另一方面，阿比特龙和恩杂鲁胺也可以诱导LNCaP 细胞中关键线粒体蛋白的无序表达。线粒体必须通过外膜易位酶 (TOM) 和内膜易位酶 (TIM) 输入其功能所需的所有蛋白质。我们检测到的TOM的减少和TIM的增加可能会影响线粒体的物质运输并导致线粒体功能障碍。此外，在阿比特龙和恩杂鲁胺诱导后检测到与能量产生密切相关的ATP合酶、frataxin和ACO2的表达降低。位于线粒体内膜的线粒体 ATP 合酶催化 ATP 合成，利用氧化磷酸化过程中质子穿过内膜的电化学梯度。因此，由阿比特龙和 MDV3100 治疗刺激的线粒体膜电位的改变在线粒体自噬的调节中起重要作用。乌头酸酶 2 在细胞核中编码，而在线粒体中发挥作用，并在 TCA 循环的第二步中催化柠檬酸相互转化为异柠檬酸。因此，这些线粒体功能相关蛋白的功能障碍加剧了能量缺乏，最终导致细胞死亡。
此外，为了阐明阿比特龙和恩杂鲁胺通过线粒体自噬对 LNCaP 细胞的作用，我们在 LNCaP 细胞中使用了线粒体自噬抑制剂Mdivi-1。结果表明，阻断线粒体自噬后，LNCaP细胞增殖增强，细胞凋亡受到抑制。因此，阿比特龙和MDV3100可以通过线粒体自噬影响LNCaP细胞的增殖和凋亡。
总之，线粒体自噬可能不是细胞死亡的直接原因，但它确实代表了对化疗应激的适应性反应，可以通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖来限制细胞功能。因此，促进线粒体自噬可能会增强阿比特龙和 MDV3100 的疗效，这可能是提高这两种试剂化疗疗效的潜在策略。现在阿比特龙的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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