表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂代表了EGFR突变阳性 (EGFRm+) 非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的标准护理。几种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂已获准用于 NSCLC 的一线或后期治疗，这保证了对这些药物的药理特性和支持这些药物的临床数据的深入了解。第二代不可逆 ErbB 家族阻滞剂阿法替尼(afatinib)已在EGFRm+ NSCLC的背景下进行了广泛研究。LUX-Lung 3 和 6 研究的结果表明，对于携带EGFR 的肿瘤患者，阿法替尼比化疗更有效，耐受性更好突变。这些试验的亚组分析以及真实世界的数据表明，阿法替尼对某些罕见的EGFR患者有效突变 (S768I/G719X/L861Q) 以及常见突变 (Del19/L858R)，以及活动性脑转移患者。
在头对头 IIb 期试验 LUX-Lung 7 中，与第一代可逆 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼相比，阿法替尼改善了无进展生存期和至治疗失败的时间，尽管严重治疗的发生率更高-相关的不良事件。尽管如此，阿法替尼通常耐受性良好，不良事件可通过支持性护理和明确的耐受性指导剂量调整方案进行控制。在这篇综述中，我们详细概述了阿法替尼的药理学、疗效和安全性，讨论了出现不同耐药机制后的治疗排序策略，并阐明了阿法替尼的经济影响。
阿法替尼 (BIBW 2992;N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(二甲氨基) -2-丁烯酰胺）是一种三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性苯胺基喹唑啉衍生物，含有反应性丙烯酰胺基团。阿法替尼口服给药，推荐剂量为 40 mg，每日一次，给药后 2-5 小时达到血浆峰值浓度。高脂肪餐后给药导致从时间 0 到无穷大的时间-浓度曲线下面积减少约 40%（进食 414 ng · h/ml；禁食 676 ng · h/ml）；因此，阿法替尼应在进食前至少 1 小时或进食后 2 小时空腹服用。阿法的消除半衰期为37 H以下重复给药和稳态血浆浓度内多次给药8天来实现。
阿法替尼在 1–7.5 的生理 pH 范围内高度可溶，预计不会与酸还原剂相互作用。这与吉非替尼、厄洛替尼和达克替尼形成对比，后者表现出 pH 依赖性溶解度，因此当与增加胃 pH 值的治疗（例如组胺 H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂）。体外研究表明，阿法替尼的血浆蛋白结合率很高（约 94%）。然而，阿法替尼的酶催化代谢在其体内代谢中的作用可以忽略不计。与通过细胞色素 P450 (CYP) 酶进行代谢的其他 EGFR TKI 不同，CYP 酶在阿法替尼的代谢中发挥的作用可以忽略不计。吸烟状态不影响阿法替尼的药代动力学，而对于厄洛替尼，吸烟会减少暴露。此外，阿法替尼不会相应地抑制或诱导 CYP 酶，包括参与药物代谢的酶。因此，阿法替尼和共同给药的药物之间相互作用的风险被认为是最小的，这些药物经过 CYP 酶代谢。相比之下，其他 EGFR TKI 在不同程度上与不同的 CYP 酶相互作用，可能影响伴随药物的代谢。
阿法替尼在体外是 P-糖蛋白的底物和抑制剂，同时使用强 P-糖蛋白抑制剂会增加阿法替尼的暴露量。然而，有趣的是，利托那韦是一种众所周知的强效 P-糖蛋白抑制剂和 BCRP（另一种 ATP 结合盒药物转运蛋白抑制剂），但对健康男性成人的阿法替尼药代动力学没有相关影响。P-糖蛋白诱导剂如利福平可以减少阿法替尼的暴露。在体外，阿法替尼既是 BCRP 的底物又是抑制剂，吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼也不同程度地充当 P-糖蛋白和/或 BCRP 的抑制剂和/或底物。现在阿法替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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