JAK抑制剂鲁索替尼ruxolitinib在体外和体内损害树突细胞功能

　　Janus 激酶 (JAK) 抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）通过不同于其抗克隆活性的机制减少骨髓纤维化 (MF) 患者的全身症状和脾脏大小。在这里，我们调查了鲁索替尼是否影响树突细胞 (DC) 生物学。当在整个分化期间添加该化合物时，单核细胞衍生的 DCs 的体外发育几乎被完全阻断。此外，当仅在最后的脂多糖诱导成熟步骤中应用时，鲁索替尼降低了 DC 激活，如白细胞介素 12 产生减少和激活标志物表达减弱所证明的那样。

　　鲁索替尼还损害了体外和体内 DC 迁移。鲁索替尼暴露的 DC 的功能障碍进一步强调了它们对同种异体和抗原特异性 T 细胞反应的诱导受损。+T 细胞与载体处理的对照相比。最后，使用腺病毒感染模型，我们表明暴露于鲁索替尼的小鼠表现出延迟的腺病毒清除。我们的结果表明，鲁索替尼显着影响 DC 分化和功能，导致 T 细胞活化受损。DC 功能障碍可能导致接受鲁索替尼治疗的患者感染率增加。然而，我们的发现也可以解释目前用于治疗 MF 和自身免疫性疾病的 JAK 抑制剂的出色抗炎和免疫调节活性。

　　骨髓纤维化 (MF) 是一种克隆性干细胞疾病，其特征是脾肿大、促炎细胞因子升高引起的全身症状和进行性贫血。一半的 MF 患者携带 Janus 激酶 2 (JAK2) V617F 突变，这与失调的 JAK-STAT（信号转导和转录激活因子）信号传导密切相关。

　　鲁索替尼是一种选择性 JAK 抑制剂，最近被批准用于治疗原发性和继发性 MF。在接受鲁索替尼治疗的 MF 患者中，令人印象深刻的症状控制主要是由炎症的深度抑制介导的，这反映为促炎和促血管生成细胞因子的显着减少。这些细胞因子的减少伴随着脾脏的显着收缩。因此，虽然不能治愈，鲁索替尼可诱导显着的临床益处，但临床反应与 JAK2 突变状态无关。

　　尽管有临床益处，但等位基因疾病负担的细微变化支持了该药物仅发挥边缘抗克隆活性的观点。这些观察结果表明，潜在的脱靶效应以及非患病细胞（例如免疫细胞）中的 JAK 抑制可能至少部分是临床改善的原因。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。