背景：吡非尼酮是一种用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的抗纤维化药物，通过抑制肌成纤维细胞分化发挥作用，肌成纤维细胞分化参与转化生长因子(TGF)-β1诱导的IPF发病机制。然而，与正常肺成纤维细胞不同，TGF-β1诱导的人纤维化肺成纤维细胞的吡非尼酮反应与肺纤维化之间的关系尚未阐明。
方法：在TGF-β1暴露后从纤维化人肺组织中分离的肺成纤维细胞中评估吡非尼酮的作用。体外评估了吡非尼酮的两个新药理学靶标，即含有蛋白1（CTHRC1）和四个半LIM结构域蛋白2（FHL2）的胶原三螺旋重复序列介导胶原凝胶收缩和向纤连蛋白迁移的能力.
结果：与对照肺成纤维细胞相比，吡非尼酮显着恢复了肺纤维化成纤维细胞中TGF-β1刺激的成纤维细胞介导的胶原凝胶收缩、迁移和CTHRC1释放。此外，吡非尼酮减弱了TGF-β1和CTHRC1诱导的成纤维细胞活性，骨形态发生蛋白4（BMP-4）/Gremlin1的上调，以及α-平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白和FHL2的下调，类似于观察到的后CTHRC1抑制。相比之下，FHL2抑制抑制迁移和纤连蛋白表达，但不会下调CTHRC1。
结论：总体而言，吡非尼酮pirfenidone通过反向调节CTHRC1诱导的肺成纤维细胞活性来抑制纤维化成纤维细胞介导的纤维化过程。因此，CTHRC1可用于预测吡非尼酮反应和开发新的肺纤维化治疗靶点。详情请扫码咨询：
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