经过三年的随访,超过一半的依鲁替尼(Ibrutinib)患者会出现出血事件。大多数报告的出血事件是低级别的(不良事件的通用术语标准 4.0 (CTCAE) I-II 级出血)。最常见的出血表型是皮下或黏膜出血,包括挫伤、鼻衄、点状出血、血尿或瘀斑。据报道,严重出血(III-IV 级)的发生率在随后的试验中从 4% 到 8% 不等患者在一年期间。在患者(0.6-0.7%)小于1%存在的致命出血硬膜下血肿是中枢神经系统最常见的形式(CNS)出血虽然缺血性中风的出血性转化,跌倒后蛛网膜下腔出血和玻璃体出血也有报道。
在初始临床试验中,手术后出血占大量出血事件的原因,导致修正要求在侵入性手术前后停药一段时间。在一些临床试验中使用了在小手术前三天和大手术前 7 天保留依鲁替尼的方案,并在 1-3 天后重新启动药物。其他试验将药物保留了14 天(手术前一周和手术后一周)。
最初的依鲁替尼临床试验允许纳入服用华法林的患者。然而,这些后来被修改,以排除维生素 K 拮抗剂,因为有证据表明出血过多。依鲁替尼目前在使用华法林的情况下是禁忌的。临床试验确实允许使用其他抗凝剂,包括肝素、低分子量肝素 (LMWH) 和直接口服抗凝剂 (DOAC)。临床试验通常不限制与依鲁替尼同时使用其他抗血小板药物,包括阿司匹林、氯吡格雷和非甾体抗炎药 (NSAID)。至少一项临床试验报告称,同时使用抗血小板药物或抗凝剂导致出血率显着增加(69% 任何级别出血,8% 3-4 级同时抗凝/抗血小板药物 vs 28% 任何级别,4% 3-4 在那些单独使用依鲁替尼的患者中。出血也有报道与其他已知抑制血小板功能的药物有关,包括维生素 E和鱼油。
最后,依鲁替尼确实会发生药物诱导的血小板减少症,也可能会增加出血风险,尽管程度较轻。据报道,当该药物作为单一药物使用时,III-IV 级血小板减少症的发生率为 2% 至 13%。现在依鲁替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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