肾功能组第 10 次给药后索马鲁肽(Semagalutide)的几何平均浓度-时间曲线如图 1 所示。有在曝光司美鲁肽增加或减少没有一致的图案(AUC24,第十天和Ç最大值,第十天)通过在第10天的肾功能组。与肾功能正常组相比,轻度肾受损组中索马鲁肽的平均暴露似乎更高(估计比率:AUC24,Day101.37 [90% CI 0.91–2.06] 和Cmax,Day101.39 [0.93] –2.06]),而在严重肾功能损害组中观察到较低的暴露(估计比率:AUC24,Day100.61 [90% CI 0.42–0.88] 和Cmax,Day100.61 [0.42–0.87])。
中度肾功能不全和肾功能正常组的索马鲁肽暴露量相似。当基于 MDRD 通过 eGFR 将受试者分为肾功能组时,没有观察到一致或临床相关的索马鲁肽暴露增加或减少模式,除中度肾受损组的表观平均暴露更高外,所有组的暴露相似。
索马鲁肽的中位tmax,Day10在所有组中相似,范围为 1.0 至 1.5 小时。t½,Day10的几何平均值似乎从肾功能正常受试者的 152 小时到重度肾功能损害受试者的 165 小时略有增加,但 ESRD 组和肾功能正常组相似。除了 ESRD 组中的一名受试者(尿量非常低)外,通常不会在尿样中检测到索马鲁肽,因此未评估CR。
肾功能组第 10 次给药后 SNAC 的平均浓度-时间曲线。除 ESRD 组外,SNAC的 AUC24、第 10 天随着肾功能损害程度的增加而增加。每个肾功能不全组的 AUC24,Day10与肾功能正常组的 AUC24,Day10的估计比率对于轻度肾功能不全的受试者为 1.19 (90% CI 1.01–1.42),1.30 (90% CI 1.08–1.57) ) 中度肾损害,1.49 (90% CI 1.26–1.75) 严重肾损害和 1.32 (90% CI 1.13–1.55) ESRD。
该Ç最大,第十天SNAC 与肾功能损害的增加没有一致的模式:与正常肾功能相比,轻度肾功能损害受试者的估计比率为 0.94 (90% CI 0.63–1.41),中度肾损害受试者为 0.70 (90% CI 0.45–1.10),严重肾功能损害为 1.06 (90% CI 0.64–1.75),ESRD 为 0.79 (90% CI 0.51–1.22)。第10 次给药后达到最大浓度的中位时间 (tmax) 在各肾功能组中相似,范围为 0.58 至 0.83 小时,而 SNAC 和半衰期 (t½)未观察到明确的终末期无法估计。的CL- [R基于0-36ħSNAC的第十给药后严重肾损害降低。
关于 ESRD 受试者的药代动力学终点,血液透析似乎不影响索马鲁肽的暴露量,因为 AUC144-148 h,dial/AUC144-148 h,pred接近 1(估计比率:0.97,95% CI 0.92-1.01 )。对于 SNAC,比较透析日和非透析日的暴露量。血液透析第 9 天 SNAC 的 AUC4与第 10天 SNAC的 AUC4的估计比率为 0.95(95% CI 0.74–1.23)。这些数据表明血液透析不影响索马鲁肽或 SNAC 暴露。现在索马鲁肽的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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