索马鲁肽（Semagalutide）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，与吸收促进剂N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠 (SNAC)共同配制为口服片剂。该试验在有和无肾功能损害的受试者中研究了口服司美鲁肽的药代动力学、安全性和耐受性。索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，处于后期临床开发阶段，用于治疗 2 型糖尿病。索马鲁肽与天然人 GLP-1 具有 94% 的序列同源性。天然 GLP-1 和 索马鲁肽之间的结构差异包括第 8 位（丙氨酸到 α-氨基异丁酸）和第 34 位（赖氨酸到精氨酸）的氨基酸取代，以及第 26 位赖氨酸与间隔区和 C-18 脂肪酸二酸的酰化链。
8位取代使索马鲁肽不易被二肽基肽酶-4 (DPP-4) 降解，而赖氨酸酰化提高了与白蛋白的结合。在 2 型糖尿病患者的 III 期试验中，与作为单药给药的安慰剂相比，以及与西格列汀、缓释艾塞那肽或甘精胰岛素相比，每周一次皮下注射索马鲁肽已被证明可显着改善血糖控制并减轻体重当如附加疗法以口服降糖药中给出。在心血管风险高的 2 型糖尿病患者中，每周一次皮下注射索马鲁肽治疗也与降低心血管事件的发生率有关。
索马鲁肽的口服制剂可能会导致更早开始治疗，并可能提高某些患者的接受度和依从性。然而，基于肽的药物（包括 GLP-1 受体激动剂）在口服时通常具有非常低的生物利用度，这是由于蛋白水解酶的广泛降解和胃肠黏膜吸收不良。为了在口服给药后获得足够的生物利用度，需要与吸收促进剂共同配制。口服索马鲁肽正在开发为与吸收促进剂钠N 的复合制剂-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸酯(SNAC)。SNAC 的作用模式涉及局部pH值升高，可保护司美鲁肽免受蛋白水解降解并促进索马鲁肽通过胃上皮的吸收。在2型糖尿病患者中进行的一项为期 26 周的 II 期剂量反应研究中，与安慰剂相比，每天一次口服索马鲁肽可实现更好的血糖控制和更大的体重减轻。
索马鲁肽通过肽骨架的蛋白水解裂解和脂肪酸侧链的连续 β-氧化代谢。由于索马鲁肽不会被特定器官清除，预计肾功能降低对其药代动力学的影响是有限的，正如之前观察到的皮下索马鲁肽的药代动力学和安全性不受肾功能损害。然而，这些数据可能无法预测由于肾功能损害导致的胃肠道生理改变对口服索马鲁肽的药代动力学、安全性和耐受性的影响。肾功能损害可能影响肠道药物代谢途径，并可能与其他变化有关，例如吸收、血浆蛋白结合、转运和组织分布的变化。此外，肾功能损害对 SNAC 药代动力学的影响尚不清楚。该试验的目的是评估与肾功能正常的患者相比，肾功能不全患者口服索马鲁肽的药代动力学、安全性和耐受性。
受试者被分类为具有正常肾功能 (n = 24)、轻度 (n = 12)、中度 (n = 12) 或重度 (n = 12) 肾功能损害，或需要血液透析的终末期肾病 (ESRD) (n = 11) 并在禁食状态下每天一次口服索马鲁肽（5 毫克，共5天，然后是10毫克，共5天），给药后禁食 30 分钟。在给药期间和最后一次给药后长达 21 天测量索马鲁肽血浆浓度。
索马鲁肽暴露量（第 10 次给药后 0 至 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积和第 10 次给药后的最大浓度）在肾功能组之间没有一致的模式变化。同样，肾功能损害对司美鲁肽的半衰期没有明显影响（几何平均范围为 152-165 小时）。除了 ESRD 组中的一名受试者外，在尿液中未检测到司美鲁肽。血液透析不影响索马鲁肽的药代动力学。不良事件与观察到的其他 GLP-1 受体激动剂相同，未发现安全问题。肾功能损害或血液透析对口服司美鲁肽的药代动力学没有明显影响。根据该试验，肾功能损害不应影响口服索马鲁肽的剂量建议。现在索马鲁肽的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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