鉴于观察到尼拉帕尼（niraparib）调节肿瘤免疫微环境为免疫检查点疗法提供有利条件，我们接下来评估了尼拉帕尼与抗 PD-1 疗法在免疫活性小鼠模型中的潜在治疗益处。在人源化 NOG-EXLBRCA缺陷型 MDA-MB-436 三阴性乳腺癌异种移植模型中，尼拉帕尼（每天服用 35 毫克/公斤，服用 5 天/停药 2 天）和派姆单抗（每天 200 毫克）的组合每周给药两次）显示出显着更好的抗肿瘤效果，75% 的肿瘤生长抑制 (TGI) 比尼拉帕利 (TGI = 63% p = 0.0384) 或派姆单抗 (TGI = 41% p = 0.0140) 单药治疗 4 周后表明该模型具有组合优势。
接下来在BRCA1缺陷型卵巢癌同基因模型 (BRKras) 中评估了尼拉帕尼和小鼠 PD-1 阻断抗体的组合，该模型与人类转移性浆液性卵巢癌的特征相似，该模型也含有KrasG12D突变，表达c-Myc 和 Akt，并且是TP53-null。在该模型中观察到对每日口服尼拉帕尼单药治疗的剂量依赖性反应，因为用 50 mg/kg 或 30 mg/kg 每日剂量的尼拉帕尼治疗已建立的肿瘤分别驱动完全消退或 64% TGI，而抗 PD -1 单一疗法在研究结束时导致 65% 的 TGI。
与单独的单一疗法相比，次优剂量 (30 mg/kg) 的尼拉帕尼和抗 PD-1 抗体的组合显着改善了肿瘤反应，并导致肿瘤完全消退。在该模型中，当全剂量尼拉帕尼 (50 mg/kg) 与抗 PD-1 治疗联合时，也观察到了联合益处，因为这种联合比全剂量尼拉帕尼单药治疗更快实现完全消退。
为了评估反应的持久性，在给药 3 周后的第 29 天在所有组中纳入无治疗观察期。在 5 周的观察期内，2 个联合治疗组的肿瘤再生长率明显低于接受单药治疗的治疗组，2 个联合治疗组中的肿瘤均未出现任何肿瘤生长迹象，表明尼拉帕尼和抗 PD-1 组合的持久抗肿瘤作用。
在研究第 65 天，在观察期结束时，所有无肿瘤小鼠都通过接种相同的卵巢癌细胞系再次受到攻击。年龄匹配的未治疗小鼠也接种了与治疗小鼠相同数量的肿瘤细胞。再接种后 7 周，来自组合和单药组的无肿瘤小鼠均未出现任何肿瘤生长迹象，而年龄匹配的对照小鼠中的肿瘤生长正常。表明尼拉帕尼及其与抗 PD-1 疗法联合治疗BRCA缺陷肿瘤可能建立免疫记忆。
总的来说，这些结果证明了尼拉帕尼和抗 PD-1 疗法在BRCA缺陷模型中的联合益处，具有快速持久的效果和潜在的免疫记忆建立。现在尼拉帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）