Ponatinib帕纳替尼与伊马替尼治疗新诊断慢性粒细胞白血病

　　背景：尽管与动脉闭塞有关，但Ponatinib已显示出针对对现有治疗具有抗性的慢性粒细胞白血病的有效活性。我们调查了与伊马替尼相比，这种活性和安全性是否会在先前未经治疗的慢性粒细胞白血病患者中产生更好的结果。　　

　　方法：Ponatinib与Imatinib在慢性粒细胞白血病(EPIC)研究中的评估是一项随机、开放标签、3期试验，旨在评估与伊马替尼相比，ponatinib在新诊断的慢性粒细胞白血病患者中的疗效和安全性.来自21个国家的106个中心的患者被随机分配（1:1，在诊断时按Sokal评分分层）使用交互式语音和网络响应系统接受每天一次口服普纳替尼（45毫克）或伊马替尼（400毫克）直至进展，不可接受的毒性，或其他退出标准。符合条件的患者至少为18岁，在诊断后6个月内，通过细胞遗传学评估为费城染色体阳性，东部肿瘤协作组表现状态为0-2，并且以前没有接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗。主要终点是12个月时的主要分子反应。在那些时间点对留在研究中并在指定时间点进行分子评估的患者进行研究。根据研究方案，安全性分析包括所有接受治疗的患者。　　

　　发现：2012年8月14日至2013年10月9日期间，307名患者被随机分配接受普纳替尼(n=155)或伊马替尼(n=152)。该试验于2013年10月17日提前终止，原因是担心在其他试验中接受普纳替尼治疗的患者出现血管不良事件。试验终止限制了对12个月主要分子反应主要终点的评估，因为在这个时间点只能评估伊马替尼组的13名患者和帕纳替尼组的10名患者；在12个月时达到主要分子学反应的患者比例在两组之间没有显着差异（给予帕纳替尼的10名患者中有8名[80%]，给予伊马替尼的13名患者中有5名[38%]；p=0·074）。　　

　　154名患者中有11名(7%)接受普纳替尼，152名患者中有3名(2%)接受伊马替尼发生动脉闭塞事件(p=0·052)；给予ponatinib的154名患者中有10名(6%)和给予伊马替尼的152名患者中有1名(1%)出现严重的动脉闭塞事件(p=0·010)。数据监测委员会的风险评估标准（组间严重3级或4级缺血事件的显着差异）未达到（154人中有5人[3%]对152人中有1人[1%]；p=0·21）。在ponatinib组中超过5%的患者中观察到的3级或4级不良事件是脂肪酶升高（154名中的22[14%]对伊马替尼的152名中的3[2%]）、血小板减少症（154名中的19[12%]与使用伊马替尼的152人中的10个[7%]）、皮疹（154个中的10个[6%]与使用伊马替尼的152个中的两个[1%]）。　　

　　在伊马替尼组中，在超过5%的患者中观察到的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少症（152人中的12人[8%]与普纳替尼的154人中5人[3%]）和血小板减少症（152人中的10人[7%]与19人[12%]]的154与波纳替尼）。接受ponatinib治疗的三名或更多患者发生的严重不良事件是胰腺炎(n=5)、心房颤动(n=3)和血小板减少症(n=3)。接受伊马替尼治疗的三名或三名以上患者未发生严重不良事件。　　

　　解释：由于试验终止，无法评估与伊马替尼相比，帕纳替尼治疗新诊断慢性期慢性粒细胞白血病的疗效，但初步数据表明可能有益处，尽管在研究剂量下比伊马替尼有更多的动脉闭塞事件.由于EPIC试验提前终止，因此仍有待确定普纳替尼在这种情况下的疗效。详情请扫码咨询：