达克替尼Dacomitinib治疗T790M阳性NSCLC

　　尽管有前景的临床前数据和基于临床开发研究，但观察到达克替尼对携带T790M突变的NSCLC患者的疗效适中。然而，达克替尼临床试验中T790M阳性人群的规模相对较小，因此无法准确估计达克替尼在这组患者中提供的实际益处。Yu及其同事的研究旨在了解达克替尼在该人群中是否有效。　　

　　从临床前假设达克替尼的脉冲给药将克服T790M耐药性开始，进行了一项两队列、多中心、II期研究。在该试验中，招募了EGFRT790M阳性患者（队列A，n=16）和分子学未选择的T790M阴性患者（队列B，n=22）。达克替尼以每12小时45毫克的剂量给药，共6剂；接下来的一周，患者每12小时接受60毫克达克替尼，共6个剂量，每2周重复一次。　　

　　在队列A中，如果没有报告主要AE，则增加15毫克水平的剂量递增。达到的最大剂量为每12小时105毫克。在分配到队列A的患者中，仅实现了1个PR，持续时间为2.8个月，并实现了7个SD（ORR6.3%，DCR50%）。相比之下，B组的ORR为0%。队列A的中位PFS为2.3个月，队列B为1.6个月。　　

　　在毒性方面，21%的患者需要减少剂量，但没有患者因特定AE停止治疗。安全性特征与通常的达克替尼Dacomitinib剂量（每天45毫克）所报告的相似，对接受剂量递增的患者没有报告不可接受的毒性。尽管采用脉冲达克替尼Dacomitinib给药，但无论是在T790M阳性患者还是在未选择的患者中，疗效参数均未显示出该治疗方案的改善。　　

　　有趣的是，AURA3试验表明，在一线EGFR-TKI治疗期间疾病进展后的T790M阳性患者中使用奥希替尼提供了显着的益处。与化疗相比，在PFS（10.1个月对4.4个月；HR0.30；P<0.001）和ORR（71%对31%）方面获得了明显优势，在所有预先指定的亚组中，甚至在脑转移患者中也是如此。详情请扫码咨询：