背景:软骨肉瘤是一种骨的恶性软骨肿瘤,对放疗和化疗耐药。细胞周期蛋白依赖性激酶4(CKD4)在人类癌症中高度表达,而CDK4抑制剂palbociclib已在FDA批准用于癌症治疗药物的临床应用。然而,CDK4的水平和软骨肉瘤的治疗可能性需要进一步探索。因此,我们旨在研究CDK4的水平和Palbociclib在软骨肉瘤中的伴随治疗效果。
方法:我们使用免疫组织化学分析来评估软骨肉瘤组织中人类CDK4的产生。通过MTT、伤口愈合、Transwell和流式细胞术测定siRNA或palbociclib对CDK4的抑制表达对软骨肉瘤的细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡和周期阻滞的抑制作用。CDK4/Rb信号通路通过蛋白质印迹和免疫荧光法测定。palbociclib对骨内肿瘤生长的抑制作用通过体内生物发光成像确定。
结果:发现CDK4在人软骨肉瘤样品中显着表达。CDK4水平升高与软骨肉瘤患者的恶性转移和不良预后相关。CDK4在人软骨肉瘤细胞系中也高度表达,它被特定的siRNA和palbociclib抑制导致细胞增殖减少,伴随着Rb的磷酸化。此外,palbociclib还通过CDK4/Rb信号通路诱导G1期细胞周期停滞并减少细胞迁移和侵袭。palbociclib体内给药可以减少软骨肉瘤的肿瘤负荷。
结论:总之,这些数据突出了CDK4抑制剂,如palbociclib帕博西尼,作为治疗人类软骨肉瘤的潜在有希望的疗法。详情请扫码咨询:
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