这项大型随机2期研究确定了2种治疗策略，可以在未来的3期试验中针对需要治疗的先前未经治疗的非del(11q)CLL患者进行，包括FR+L或FCR的化学免疫治疗。两种治疗策略都超过了早期研究中观察到的FC的2年PFS率。19FR不如PFS衡量的那样有效，与FC报告的结果更相似。每种诱导治疗的不良事件是可控的，大多数非del(11q)患者接受了所有6个周期。此外，该试验在一项随机2期试验中证明了短期来那度胺治疗作为巩固治疗的益处。总之，这些发现提供与其它报告的第3期试验与来那度胺盘整进行进一步的理由一起，其在未来的临床试验使用的理由。
该试验首次成功地使用集中评估的间期细胞遗传学在多中心研究中基于del(11q)的存在对患者进行风险分层。尽管较早的数据表明FCR可能会消除与这种畸变相关的不良结果，在我们的队列中，与接受FCR的非del(11q)患者相比，del(11q)患者的PFS明显更短。此外，del(11q)患者的FCRCR率低于非del(11q)患者。由于该试验需要≥20%丢失1个拷贝的细胞归类为del(11q)，这比实践中通常使用的阈值更高，因此出现差异的结果可能是由于富集更具侵袭性的病例。
我们研究的一个新观察结果是，与单独使用FR的化学免疫疗法相比，FR后6个周期的来那度胺巩固，尽管没有产生可测量的反应率改善，但显着影响了PFS和OS。在OS的多变量分析中，FR+L组患者的死亡风险随着时间的推移而降低，并且相对于在较晚时间点接受FR的患者更低(P=.01)总的来说，这增加了人们对研究来那度胺或与CLL巩固疗法相似的治疗药物。
在我们的研究中，来那度胺巩固治疗临床获益的机制尚不清楚。然而，该发现与来自CLL那度胺维持试验阳性数据一致，和淋巴瘤37尽管缺乏深化反应。一项较早的研究在完成喷司他汀、环磷酰胺和利妥昔单抗(PCR)后检查来那度胺的巩固情况，结果表明与之前的PCR结果相比，到下一次治疗的时间有所缩短。在这项PCR+L试验中，作者证明了体内T细胞功能的改善，类似于之前使用该药物的报告。因此，对来那度胺的免疫抗肿瘤反应可以解释我们的观察结果。此外，来那度胺介导IKZF1和IKZF3的降解，这两种转录因子均在T细胞和CLL细胞中表达。IKZF3最近显示在一小部分CLL患者中发生突变，并且在大多数CLL患者中过度表达，表明在CLL发病机制中起作用。5IKZF3可能通过促进bcl-2家族蛋白的上调来破坏细胞凋亡。鉴于这些新发现，有必要对来那度胺和其他大脑调节剂进行进一步研究。
必须考虑本研究结果在快速发展的CLL治疗领域的背景下的相关性，并且在来那度胺巩固臂之外几乎没有影响。高灵敏度流式细胞术和IGHV突变分析不是一个完整的生物标志物，不作为试验的一部分进行，也不是最小残留疾病评估。最近的观察表明，对于一小部分患有IGHV突变的CLL的年轻CLL患者，用FCR治疗可能会促进长期持久的缓解和治愈。13布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，例如依罗替尼越来越多地用作CLL治疗的初始疗法。除了抑制BTK外，依鲁替尼还抑制白细胞介素2诱导型激酶，这有利于调节免疫系统。因此，将依鲁替尼与来那度胺联合使用可能通过不同的机制提供免疫系统的双重调节。一些关于这种联合治疗的研究正在进行中。如果有效，此类方法可能提供潜在益处，例如允许停用依鲁替尼或预防高危CLL患者（如复杂核型患者）的复发。我们研究的数据证明继续研究来那度胺Revlimid或相关化合物治疗CLL是合理的。详情请扫码咨询：
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