阿帕他胺Apalutamide的学习评估

　　安全性评估包括TEAE的结果、临床实验室测试、生命体征（血压、脉搏率和体温）和东部肿瘤合作小组(ECOG)的体能状态、12导联心电图结果和体格检查。　　

　　日本患者对阿帕他胺240mg的耐受性根据DLT的发生率进行评估（在线资源1）。研究评估小组(SET)参与了基于DLT标准的毒性的最终评估，以及对apalutamide(240mg)的安全性和耐受性的最终决定。在PK周和第1周期评估DLT。如果≤1/6患者经历DLT，日本mCRPC患者中阿帕他胺240mg的安全性和耐受性得到确认。还评估了特别感兴趣的TEAE（癫痫发作、皮疹、甲状腺功能减退、跌倒和骨折）。　　

　　药代动力学:　　

　　收集用于测定阿帕他胺和JNJ-56142060（活性代谢物）血浆浓度的静脉血样本（每个约3mL），并使用经过验证的、特异性的和灵敏的液相色谱/质谱/质谱方法进行分析。阿帕他胺的血浆PK参数，Cmax（最大观察到的血浆浓度），tmax（达到最大观察到的血浆浓度的时间），t1/2λ[与半衰期终斜率(λz)相关的消除半衰期-对数药物浓度-时间曲线，计算为0.693/λz]，和AUC0-24（给药后0-24小时的血浆浓度-时间曲线下面积）通过使用PhoenixWinNonlin（6.4版）的非房室分析确定。参数AUClast[从时间0到最后观察到的可量化浓度(Clast)的时间]和AUC∞(从时间0到无限时间的AUC，计算为AUClast和Clast/λz的总和)在单个口服给药（PK周）。仅在多次口服给药（周期1及以后）后确定的参数是蓄积(Acc)指数、有效半衰期(EHL)、峰谷波动百分比(PTF)%和C谷值（就在给药前的血浆谷浓度）。为代谢物JNJ-56142060确定了以下血浆PK参数：Cmax、tmax、AUC0–24、C谷值、Acc指数和代谢物与母体比(MPR)。　　

　　抗肿瘤疗效评估:　　

　　阿帕他胺抗肿瘤活性的评估是基于在第12周（或治疗中断后，以先发生者为准）报告的血清PSA水平相对于基线的百分比变化。在研究期间的任何时间，还使用瀑布图报告了每位患者的最大变化。在筛选访视、PK周的第1天、每个周期的第1天和中心实验室的治疗结束(EOT)访视时测量血清PSA水平。软组织疾病（通过CT扫描测量）和骨疾病（评估的放射性核素骨扫描）在筛选访视和每3个周期（例如，第4、7、10周期等）的第1天进行评估，以及EOT访问。　　

　　疾病进展的标准:　　

　　Apalutamide一直持续到PSA进展和影像学进展都被记录下来，或者直到临床进展如骨骼相关事件，或者直到治疗医生决定开始新的全身抗癌治疗。PSA进展定义为PSA≥25%且高于最低点≥2ng/mL，这由≥3周后获得的第二个值证实，或定义为一周后PSA≥25%且高于基线≥2ng/mL12.可见的软组织肿瘤[可测量（目标）或不可测量（非目标）病变]使用RECIST1.1版进行评估。放射学进展被定义为由RECIST1.1版评估的软组织进展，这在≥6周后的重复成像或前列腺癌临床试验工作组(PCWG)2的骨进展中得到证实。

　　　　有症状的临床进展定义为发生骨骼相关事件（病理性骨折、脊髓压迫和需要进行骨手术或骨放射治疗）或疼痛进展（决定基于主要研究者的判断；以及疼痛状态）是一个探索性终点，没有定期检查）。在第4周期就诊的第1天出现≥2个新病灶，并在确认性骨扫描中出现≥2个额外新病灶被认为是疾病进展。详情请扫码咨询：