进入新千年以来，TKI显着提高了儿科CML患者的总体生存率和无事件生存率。多项试验证实，一线伊马替尼对新诊断的儿科CML非常有效，可保护这些患者免受与HSCT相关的危及生命的风险。在儿科年龄组中进行的最大的回顾性队列研究共包括238例病例。作者发现，高白细胞增多症不是5年EFS的预后因素，因为与没有高白细胞增多症的患者(82.0%)相比，白细胞增多症患者的EFS为93.3%。揭示了慢性期CML儿童骨髓(BM)的流式细胞术分析是预测伊马替尼治疗反应的有用工具。如果在伊马替尼治疗的前3个月内，粒细胞巨噬细胞祖细胞占优势，骨髓增殖性白血病病毒癌基因干细胞相关标志物在BM祖细胞中持续表达，那么这些慢性期CML儿童的预后较差）。
坚持治疗方案是伊马替尼在儿科CML中取得成功的关键。我们的结果表明，我们所有的患者都对治疗依从。依从性，特别是在慢性期，显然允许有效的细胞遗传学反应有利于更好的终生预后。因此，依从性应被视为儿科CML长期受益结果的重要因素。符合治疗方案的儿童在6个月结束时获得最佳细胞遗传学反应。由于伊马替尼摄入的依从性是预测预后的最重要因素，因此必须对青春期年龄组进行严格的药物摄入监测。
在我们的研究中记录的完成CCyR的伊马替尼治疗的最长暴露持续了30个月，最长的随访时间为66个月。虽然持续的伊马替尼治疗可以有效控制疾病，但重要的是要维持儿科CML患者的高质量生活，以抵消其终生副作用。建议的最佳护理应包括有效的疾病控制，而无需每天服用药物。后者表面上减少了在这个关键年龄组中接受治疗的患者的可用性，更不用说终生使用cTKI的不良副作用，在这些儿童长寿的背景下，可能会进一步降低生活质量。由于在伊马替尼治疗期间生长激素分泌可能受到抑制，因此会引起骨重塑过程的干扰，这显着限制了纵向生长的受损程度。因此，在持续伊马替尼治疗期间，至少在头几年和生长速度方面，对儿科年龄组进行警觉监测仍然至关重要。
无论性别或青春期年龄如何，所有儿童都可以观察到显着的生长减速。在我们的研究中发现的最常见的抱怨涉及骨骼、关节或肌腱的疼痛（50%的患者），而我们遇到了一个更复杂的病例，患者还患有Legg-Calvé-Perthes病。伊马替尼长期治疗与维生素D3合成显着减少相关，导致低骨密度，这可能有效地掩盖其他相关的骨参数。因此，迫切需要监测接受伊马替尼连续治疗的儿科患者的维生素D3水平。我们所有患者都接受了维生素D3缺乏症的仔细监测。伊马替尼撤出大量的前瞻性研究，在确认了深刻的分子响应后，建议从伊马替尼试图平息应该是一致的监测（治疗24个月后进行）。然而，如果实时聚合酶链反应结果显示连续两次测量增加至少一个对数，伊马替尼治疗应该持续。根据上述试验的结果和我们的研究结果，我们的标准临床程序是在达到并维持MMR24个月后停止伊马替尼治疗，作为未来的前景。STIM1研究的长期随访证实，成人停用伊马替尼是安全的。然而，正如Suttorp等人所建议的那样。儿科前瞻性“停止伊马替尼”试验值得证实这种方法的有效性。成功停止TKI治疗将减少与之相关的长期不良反应。然而，应研究早期分子复发的危险因素。
在我们研究的一名患者中临时加入羟基脲和阿糖胞苷以及伊马替尼成功消除了白细胞增多症的症状，并有效地将白细胞计数降低到正常水平。羟基脲脉冲给药有效地控制了白细胞的过度升高，而阿糖胞苷对伊马替尼治疗CML慢性期有促进作用，并可能实现高比率的完全分子反应。
我们研究中的两名患者出现阴茎异常勃起和脾肿大以及白细胞增多症。当遇到脾肿大的泌尿系统急症患者时，应高度怀疑小儿CML。非典型的临床体征进一步加剧了儿科CML已经很糟糕的预后，延迟了其诊断和治疗的开始。全血细胞计数和外周膜检查应支持诊断。为了安全有效地管理高白细胞增多症的危及生命的并发症，应以省时的方式进行白细胞去除术。发现治疗白血病患者阴茎异常勃起的保守方法可防止长期阳痿。治疗性白细胞去除术和TKI的联合方法可有效减少白细胞增多症伴阴茎异常勃起的白细胞计数。
大量脾肿大(>10cm)与总白细胞和血小板计数增加是儿科CML患者的常见发现。与年龄相关的大量脾肿大的测量可能会揭示有关这些患者预后的更多信息。似乎最佳治疗可以缩短TKI治疗期，并减少TKI治疗引起的长期不良反应。同种异体造血干细胞移植的改良预处理方案与降低强度的干细胞移植可以最大限度地降低移植后死亡率。由于CML在儿科人群中仍然是一种罕见的但也是一种使人衰弱的疾病，因此需要不断优化治疗儿科CML的指南，并结合源自成人CML的治疗经验。成年人群的临床经验可以指导治疗决策的制定过程，但是，在将治疗应用于脆弱的儿科年龄组时，应注意药物配方、药代动力学和依从性。
目前，避免终生接受TKI治疗的唯一替代方法是积极根除CML干细胞以及强化化疗方案和有限持续时间的TKI。截至今天，仅当CML出现复发性和进展性病程时才表明儿童CML中的HSCT，这对儿童CML的治愈不一致，而伊马替尼只能抑制该疾病。由于与终生伊马替尼治疗相比，造血干细胞移植的相关费用较小，造血干细胞移植似乎是年轻患者的首选，但它应被视为青春期前儿童的最后手段。儿科CML的全球协议和注册允许采用最佳方法，特别是因为由于这种恶性肿瘤的罕见性，TKI吸收及其代谢的知识仍然知之甚少。HSCT应主要保留给处于加速期或CML急变期的患者以及对TKI治疗无反应的患者。
伊马替尼是治疗儿科CML的有效药物，可限制病情发展至晚期，但仍需优化改善伊马替尼治疗儿科患者生活质量的方法。需要进一步研究以预测儿科CML的预后和进展到晚期阶段。迫切需要更多的多中心研究来优化伊马替尼Imatinib治疗CML的标准化管理指南，同时保持脆弱儿科年龄组的高质量生活。详情请扫码咨询：
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