伊马替尼Imatinib治疗慢性粒细胞白血病的随机研究

　　甲磺酸伊马替尼是一种选择性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在2000年代初期的推出是慢性粒细胞白血病(CML)管理的革命性变化，总体上也改变了癌症管理范式。伊马替尼每天口服400毫克，在2010年推出第二代TKI之前，它一直是慢性期CML(CML-CP)患者的标准初始治疗。　　

　　日本成人白血病研究组(JALSG)之前进行了一项前瞻性多中心2期研究(CML202)，以检查伊马替尼治疗对新诊断的日本CML-CP患者的疗效和安全性。在481名可评估患者中，中位随访65个月后的估计7年总生存率(OS)和无事件生存率分别为93%和87%。然而，223名患者(46%)需要减少或中断剂量，并且在前24个月内仅对10名患者(2%)进行了剂量递增。　　

　　尽管之前的研究（包括我们的研究）报告了极好的存活率，但CML对400毫克伊马替尼的耐药率为5%至20%。据报道，伊马替尼治疗慢性期失败的患者的3年生存率为72%。8欧洲白血病网(ELN2006)的治疗指南提出了“基于疾病反应临床评估的伊马替尼剂量递增”。9单臂试验的临床前数据和结果表明，更高的剂量可以获得更好的结果。欧洲组进行了一项随机研究，根据Sokal评分，将高剂量伊马替尼（800毫克）与标准剂量（400毫克）作为所有高危CML患者的一线治疗进行比较；然而，这项研究的结果并不支持大剂量伊马替尼的广泛使用。　　

　　另一种方法是开始给予400mg伊马替尼，并以响应为导向的方式增加剂量。这种方法的优点是避免了更高剂量引起的不良反应风险的增加和对400mg表现出足够反应的患者的费用增加。　　

　　Hughes等人针对次优反应进行了剂量递增至800mg/d的试验，Jabbour等人评估了伊马替尼剂量递增对符合标准剂量伊马替尼Imatinib失败标准的患者的疗效。两项研究都发现了以反应为导向的剂量递增的一些优点；然而，这些研究不包括对照。　　

　　另一种策略是基于比标准递增ELN2006中建议的更敏感的临床反应评估的积极剂量递增。我们设计了一项针对CML-CP的伊马替尼治疗的3期随机研究，该研究将积极的剂量递增与标准剂量递增进行比较，以评估12个月时的主要分子反应(MR3)率，这是长期进展的替代标志物-自由生存（PFS）。此外，据报道，12个月时的MR3是5年时深度分子反应的替代标记，这为免治疗生存打开了大门。详情请扫码咨询：