尽管过去5年的治疗取得了进展,但复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病仍然无法治愈。当疾病进展时,尤其是在用DNA损伤剂治疗后,慢性淋巴细胞白血病细胞会连续积累不利的生物学特征,并对治疗产生越来越多的耐药性。因此,需要具有替代作用机制、有效且副作用可接受的额外治疗。
抗细胞凋亡蛋白 BCL2是内在细胞凋亡途径的关键调节因子,在慢性淋巴细胞白血病细胞中组成性过表达;因此,BCL2代表了一个合理的治疗靶点。维奈托克(维纳妥拉)是一种口服给药、高度选择性、有效的 BCL2 抑制剂,独立于TP53起作用,当作为单一疗法用于严重预处理的慢性淋巴细胞白血病患者(包括患有不利特征,如染色体 17p 缺失。维奈托克与CD20 抗体利妥昔单抗的组合,这是慢性淋巴细胞白血病治疗的确定成分,发现能够克服微环境引起的对维奈托克的抗性;此外,它已被证明没有令人望而却步的毒性,并且与维奈托克单一疗法相比具有良好的疗效。这种组合还可以清除所有微小残留疾病的证据(阈值为每104个白细胞1个肿瘤细胞),这是长期结果的有力替代指标。
在3期 MURANO 试验中,我们在复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中比较了维奈托克联合利妥昔单抗与标准化学免疫疗法(苯达莫司汀联合利妥昔单抗)。我们报告了主要分析的结果,该分析是在满足方案指定的主要终点分析标准时进行的。维奈托克根据 5 周的计划给药,剂量从每天 20 毫克逐渐增加到每天 400 毫克;制定了预防和监测措施以减轻发生肿瘤溶解综合征的可能性。
在完成维奈托克的剂量递增期后,给予利妥昔单抗(第一剂每平方米体表面积静脉注射375mg [第 1 周期的第 1 天],其后 [第1天] 静脉注射每平方米 500 mg周期 2 到 6]) 在 28 天的治疗周期中开始,同时继续每天服用维奈托克。除非疾病进展或不可接受的毒性反应较早发生,否则以每天 400mg的剂量给予维奈托克持续2年(从第 1 周期的第 1 天开始计算)。根据上述给药方案,在每个 28 天周期的第 1 天和第 2 天静脉内给予苯达莫司汀 70 毫克/平方米,与利妥昔单抗联合六个周期。不允许在疾病进展后交叉使用维奈托克和利妥昔单抗治疗,疾病进展后的治疗由研究人员自行决定。现在维奈托克的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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