厄达替尼erdafitinib治疗患者的反应标志物评估

　　为了证实本研究中鉴定的药效学标志物的效用，对接受厄达替尼（erdafitinib）治疗的患者的治疗前和治疗后活检进行了 FGFR 通路下游介质磷酸化 Erk (pErk) 的免疫组织化学分析。样本来自两名参加厄达非替尼 I 期临床试验的患者。一名患有FGFR1扩增的存档肿瘤的乳腺癌患者接受了每天 12 毫克的厄达替尼治疗 2 周，并在药物中断 7 天后进行活检。

　　观察到 pErk 后处理降低了大约 40%。在另一名 FGFR 状态未知的胸膜间皮瘤患者中，在每天 6 毫克的厄达非替尼治疗 3 周后，观察到 pErk 降低了 45%。其他药效指标，例如钙、磷酸盐、可溶性 FGF23、可溶性 VEGFR、可溶性FGFR2, 3和4以及维生素 D，也从接受试验的患者的血清中测量。其中，只有磷酸盐水平在治疗后显示出显着的剂量比例变化 。由于肾小管 FGFR 抑制，厄达替尼引起的血清磷酸盐浓度增加，扩展了对其他 FGFR 抑制剂观察到的血清磷酸盐水平的类似发现。

　　在 I 期研究中，一名 52 岁的膀胱癌患者参加了剂量递增队列，在之前的三种治疗方法中均未通过肺转移，接受厄达替尼治疗。该患者的肿瘤缩小了 38%，根据 RECIST 标准确认了部分反应，并继续接受治疗（每天 9 毫克）约 10 个月。基于基线和治疗后疗效评估时间点的目标病变测量值计算肿瘤缩小。所述FGFR3该患者的肿瘤样品中检测-TACC3易位，延伸的观察，这些改变是敏感的预测因子在临床上厄达替尼。

　　对敏感和抗性细胞系的详细分析确定 FGFR 基因扩增和易位是对 FGFR 抑制剂反应的潜在标志物。FGFR2和FGFR3易位被证明是有效的致癌基因，并导致组成型 FGFR 磷酸化和下游信号传导。表达这些 FGFR 改变的转化细胞对临床开发中的几种抑制剂的 FGFR 小分子抑制敏感，但厄达替尼在比较分析中显示出最高的效力。有趣的是，FGFR3根据 RECIST 标准，肿瘤携带FGFR 易位-TACC3的患者对厄达替尼表现出持久的部分反应，这表明在细胞系中观察到的效应也适用于临床癌症患者。现在厄达替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。