阿帕他胺Apalutamide的治疗效果

　　在SPARTAN计划的IA2中，与安慰剂相比，在nmCRPC患者正在进行的ADT中加入阿帕他胺与死亡风险降低25%相关（HR0.75；95%CI0.59–0.96；P = 0.0197）。由于组间OS的差异没有跨越预先指定的O'Brien-Fleming边界以达到统计显着性，最终的OS分析将在观察到427例死亡时进行。尽管19%的患者从安慰剂交叉到阿帕他胺，并且安慰剂组后续延长生命治疗的使用率更高（69%对40%），但观察到有利于阿帕他胺的os差异。

　　使用两种独立方法（朴素审查和IPCW）对从安慰剂交叉到阿帕他胺的患者进行的敏感性分析显示了类似的结果。最后，阿帕他胺的治疗效果在分析的预先指定的亚组中是一致的，尽管在一些样本量较小的亚组中，95%CI包括1.0。　　

　　这些数据表明，使用阿帕他胺观察到的MFS和症状进展时间的统计学显着改善可能转化为nmCRPC患者的生存优势。此外，PFS2在IA2时继续支持阿帕他胺，HR为0.55（0.45-0.68；P < 0.0001），转化为转移性CRPC发生后继发性进展或死亡风险降低45%。这些数据同样表明，可能在转移检测时间之后和接近OS终点的时间点观察到阿帕他胺的作用。　　

　　虽然SPARTAN不是专门设计来测试早期与延迟雄激素信号抑制剂治疗的问题，而且PFS2是一个探索性终点，但PFS2数据有利于阿帕他胺而不是安慰剂也支持早期使用下一代雄激素信号抑制剂的假设CRPC患者的抑制剂，在转移发生之前，可能比在转移发生之前停止使用这种治疗更有优势。　　

　　我们根据STAMPEDE试验评估确定性局部治疗（包括前列腺放射）对SPARTAN患者OS影响的激发性结果，对先前确定性局部治疗对SPARTAN中阿帕他胺OS效果的影响进行了事后分析。用由ADT组成的全身疗法治疗的转移性（未使用激素的）前列腺癌。虽然STAMPEDE未能证明在整个研究人群中增加治疗性前列腺放疗可提高生存率，但在本试验中对低转移负担患者的预先指定分析表明，前列腺放疗局部治疗可改善OS（HR0.68对于低转移负荷，高转移负荷为1.07）。　　

　　局部治疗可能影响转移性前列腺癌患者生存的机制尚不清楚，但提出的一种可能的机制是局部肿瘤根除和“减瘤”以防止原发肿瘤的后续转移。前瞻性临床试验正在测试根治性前列腺切除术是否具有相同的效果。基于这些结果，我们假设先前的局部治疗会调节Apalutamide在SPARTAN中的OS效果，其中还包括疾病负担最小的患者，尽管处于去势抵抗状态。在先前接受过根治性局部治疗的患者中，OS的HR有利于阿帕他胺（HR0.67；95%CI0.45–0.98），并且阿帕他胺和阿帕他胺之间的Kaplan-Meier生存曲线清晰、早期且一致地分离。安慰剂组从约15个月开始。　　

　　在未接受根治性局部治疗的患者中，虽然也有利于阿帕他胺，但HR为0.82，并且95%CI重叠为1.0(0.60–1.11)。apalutamide和安慰剂组的曲线分离时间发生在治疗后期（近30个月）。尽管在研究登记时前瞻性地收集了有关先前局部治疗的数据，但应谨慎解释该分析，因为它是回顾性的子集分析。虽然包括PSADT在内的基线患者特征在先前局部治疗和未接受局部治疗的患者中通常是平衡的，但各组之间存在一些微妙的不平衡，并且其他已知或未知的风险因素当然可能在各组之间分布不均。然而，鉴于对转移性前列腺癌患者进行根治性局部治疗的兴趣（和争议）越来越大，这一观察结果很有趣，值得进行前瞻性测试。　　

　　自IA1以来，经过额外20个月的中位随访，添加到正在进行的ADT中的阿帕他胺的安全性保持不变，没有累积毒性的证据。在两个治疗组中，导致永久停止治疗的AE发生率都很低，而疾病进展是这两个组中最常见的原因。在研究中，阿帕他胺组的中位治疗持续时间几乎是安慰剂组的三倍，导致治疗暴露时间更长。随着20.7个月的额外数据，阿帕他胺组中感兴趣的AE发生率（事件发生率/100患者年）没有显着变化。　　

　　总之，来自IA2的这些数据（67%的观察到的OS事件）表明，除了延长MFS、症状进展时间和PFS2外，阿帕他胺Apalutamide还可以延长高危nmCRPC患者的生存期；一旦所有必要事件发生，将进行最终生存分析。此外，长期随访表明，在没有任何AE恶化的情况下实现了这些终点。详情请扫码咨询: