奥希替尼/奥西替尼具有可接受的反应和可耐受的AE

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 是治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的主要治疗方法。本系统评价和荟萃分析旨在评估第三代 EGFR-TKI 奥希替尼的疗效和安全性，并总结与奥希替尼（奥西替尼）治疗结果相关的危险因素。

　　方法：

　　截至 2019 年 12 月 10 日，系统检索了 Ovid Medline、Embase、Cochrane Library 和 Pubmed。所有提及总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、治疗反应和不良事件 (AE) 的研究奥希替尼（奥西替尼） 参与了我们的研究。具有 95% 置信区间的风险比 (HR) 用于比较 OS 和 PFS。

　　结果：

　　系统评价共纳入47项研究，其中14项研究用于比较奥希替尼与其他EGFR-TKI或化疗的疗效。与其他治疗相比，使用奥希替尼治疗的患者在所有患者中均具有更高的 OS 和 PFS（分别为 HR = 0.56 和 0.38，P < .001），并且在亚组分析中。中位数 55% 的 T790 突变 NSCLC 患者可能会出现部分反应，25% 的患者保持病情稳定。严重AE的发生率从0%到5%不等，最常见的严重AE是肺炎（3%）。具有 T858R 突变的患者可能比 Del 19 突变具有更好的 OS（HR = 0.55，P = .037），而有吸烟史的患者可能比从不吸烟的患者具有更高的进展风险（HR = 1.47，P = .028）。

　　结论：

　　与先前的 EGFR-TKI 和化疗相比，奥希替尼具有令人印象深刻的抗肿瘤活性，具有可接受的反应和可耐受的 AE。EGFR突变类型和吸烟状态是NSCLC患者死亡和进展的危险因素。

　　奥希替尼是一种口服的、选择性的第三代EGFR-TKI抑制剂，对T790 M突变有极好的抑制作用。它可以选择性和不可逆地靶向突变型EGFR和T790，同时保留野生型EGFR酪氨酸激酶，并通过形成共价键靶向EGFR基因催化。该域ATP结合位点的C797形成共价键，从而不可逆地与特定的EGFR突变形式结合，抑制下游信号通路活性，发挥抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡的作用。第三代EGFR-TKI奥希替尼在EGFR-TKI治疗后进展至T790 M突变的NSCLC患者中取得显着疗效。AURA3 研究表明，它在治疗 T790 M 突变 NSCLC 患者中达到了 71% 的总缓解率 (ORR) 和 10.1 个月的无进展生存期 (PFS)。此外，在不良反应方面，奥希替尼的 3 级不良事件 (AE) 发生率低于第一代 TKI，尤其是对于中枢神经系统 (CNS) 转移患者。由于AURA系列的优异疗效，目前奥希替尼是EGFR突变晚期NSCLC患者一线应用EGFR-TKI后获得T790 M突变的标准治疗方案。根据 2017 年 10 月 FLAURA 研究结果，奥希替尼被推荐作为 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的一线治疗，并在 2019 年被美国国家综合癌症网络指南列为优先推荐。虽然一些荟萃分析显示奥希替尼治疗非小细胞肺癌的疗效优于其他疗法，但奥希替尼本身的安全性和结局评价尚未完全报道。

　　我们的系统评价和荟萃分析表明，与先前的 EGFR-TKI 和化疗相比，奥希替尼（奥西替尼）具有令人印象深刻的抗肿瘤活性。奥希替尼的顺序使用可以达到可接受的反应，但 AE 可耐受。EGFR突变类型和吸烟状态是NSCLC患者死亡和进展的危险因素。需要进一步的临床试验和真实世界的数据来更新该荟萃分析并研究奥希替尼在治疗 NSCLC 患者中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：