他达拉非(TADALAFIL)的抗炎作用

　　慢性炎症被认为是良性前列腺增生 (BPH) 和下尿路症状 (LUTS) 发展的主要致病因素。他达拉非（TADALAFIL）是一种 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-I)，已在日常实践中用于治疗 BPH-LUTS，已知可作用于多个泌尿器官。在这项以前列腺为重点的研究中，我们检查了他达拉非对大鼠非细菌性前列腺炎 (NBP) 模型病理变化和炎症因子的影响。

　　方法

　　40 个月大的雄性 Wistar 大鼠分为非细菌性前列腺炎 (NBP)、NBP 与他达拉非治疗 (NBP-他达拉非)、对照组和他达拉非治疗的对照组 (n = 10 每组)。NBP和NBP-他达拉非组去势后每天皮下注射17β-雌二醇30天。对照组-他达拉非和 NBP-他达拉非组每天口服他达拉非，持续 30 天。然后处死所有大鼠并评估前列腺组织的病理变化和炎症因子。

　　结果

　　在NBP组中，腹侧前列腺的基质-上皮（S/E）比显着高于对照组（P < 0.001）。在 NBP-他达拉非组中，S/E 比显着低于 NBP 组（P < 0.001）。NBP-他达拉非组巨噬细胞水平和T细胞浸润程度显着低于NBP组（分别为P < 0.005；P < 0.001）。与NBP组相比，NBP-他达拉非组肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8、白细胞介素-1β等炎性细胞因子的组织浓度显着下调（P < 0.01；P < 0.05；P < 0.005，分别）。

　　结论

　　他达拉非抑制基质优势，并在大鼠 NBP 模型中显示出抗炎作用，并与炎性细胞因子的下调有关。

　　与良性前列腺增生 (BPH) 相关的下尿路症状 (LUTS) 在全球老年男性中很常见。由于LUTS / BPH往往与日常生活活动干扰，许多患者寻求彻底治疗，以改善他们的生活质量。

　　LUTS 的病因非常复杂，很可能是多因素的，有几个过程可能有助于 BPH 中 LUTS 的发展。前列腺中的慢性炎症可能会导致前列腺生长、组织损伤和前列腺增大。前列腺症状医学治疗 (MTOPS) 研究是检查慢性前列腺炎症的最大研究，表明严重 BPH 相关结果的风险增加，包括急性尿潴留和 BPH 相关手术的需要。因此，研究临床使用的药物对前列腺炎症的作用具有重要意义。

　　5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-Is)，例如他达拉非，可有效治疗 LUTS/BPH，并在日本泌尿学协会和欧洲协会最近发布的指南中得到认可泌尿外科，具有 1 级证据。几种 LUT 组织——前列腺、尿道和膀胱，以及它们的脉管系统——被认为是他达拉非的潜在靶点。关于他达拉非在几种动物模型中的作用机制，有几份报告侧重于前列腺炎症。他达拉非单次或重复给药可改善自发性高血压大鼠的前列腺缺氧。在喂食高脂肪饮食的兔子的前列腺中，他达拉非长期治疗可抑制炎症、纤维化和缺氧。最近，发现用他达拉非反复治疗可抑制由 17β-雌二醇治疗联合去势诱发的大鼠非细菌性前列腺炎的触觉异常性疼痛。尽管在没有他达拉非治疗的情况下，在该模型中证实了炎症变化，包括组织病理学变化和几种细胞因子/趋化因子水平的增加，但他达拉非是否会影响该激素/去势诱导的前列腺炎模型中的这些病理状况尚未得到研究。

　　本研究旨在阐明重复给药他达拉非对激素/去势诱导的前列腺炎大鼠模型作为非细菌性前列腺炎 (NBP) 模型的炎症变化的影响，如前列腺组织学和炎症因子的变化所示。

　　以前的研究已经在动物模型中评估了他达拉非的药理作用，几乎所有的动物模型都采用他达拉非的口服给药剂量为 2 或 10 mg/kg。例如，莫雷利等人表明的他达拉非在前列腺氧合的改进以2mg / kg /天为1，7天或28天。野宫等人已经在通过髂内动脉内皮损伤引起的慢性膀胱缺血的大鼠模型中描述的他达拉非的对膀胱功能的保护作用以2mg / kg /天，持续8周。卡瓦伊等人报道，他达拉非以 10 毫克/公斤/天的剂量重复给药 14 天，可改善膀胱出口梗阻大鼠模型的膀胱功能。根据这些报道，在这项研究中，我们使用他达拉非在10毫克/公斤/天，30天。最近吉永等人报道Ç最大大鼠单次口服他达拉非 2 和 10 毫克/千克后，其值分别为 68.5 和 460 ng/ml，这与他达拉非的临床血浆浓度为 95.6 ng/ml（按 5 毫克/人给药时）具有生理学相关性（对于 BPH 患者）和 446 ng/ml，当以 40 毫克/人给药时（对于 PAH 患者）。由于当前研究中使用的他达拉非剂量与接受 BPH 和 PAH 治疗的人类血浆浓度相似，我们在论文中显示的结果可能部分解释了他达拉非对 BPH 患者的保护机制。

　　在本研究中，他达拉非（TADALAFIL）的消炎作用被证明在NBP大鼠模型。然而，该模型是激素诱导的，并且在大鼠和人前列腺之间存在解剖学差异。因此，在该模型中无法评估他达拉非对 LUTS 缓解的影响。尽管存在这种实验限制，但本研究中获得的结果部分阐明了他达拉非通过抑制非细菌性炎症来防止 BPH 发展的机制。为了更详细地阐明他达拉非的作用机制，需要进一步研究。

　　结论：磷酸二酯酶 5 抑制剂他达拉非（TADALAFIL）抑制了非细菌性前列腺炎大鼠模型中炎症因子的增加和基质增殖，为他达拉非在该模型中的抗炎作用提供了证据。微信扫描下方二维码了解更多：