该研究于 2012 年启动，纳入标准抗肿瘤治疗不再有效的18岁以上晚期实体瘤患者 。在所有四个部分中，应用了标准资格标准，包括放射学可测量或临床可评估的肿瘤；东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；以及足够的骨髓、肝和肾功能。该研究是根据赫尔辛基宣言、ICH GCP 指南和其他适用的监管要求进行的。在每个研究地点的伦理委员会或机构审查委员会批准后进行人体研究，并从每个患者那里获得签署的知情同意书。
有关厄达替尼（erdafitinib）第 1 部分（剂量递增）和第 2 部分（药效学队列）的方法的详细信息先前已发表。简而言之，第 1 部分遵循 3+3 设计，患者每天接受 0.5、2、4、6、9 或 12 毫克递增剂量的厄达替尼（21 天周期）。后来，还评估了 10 或 12 毫克的两个剂量，作为间歇给药，7 天开/7 天停药（28 天周期）。建立了两个推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)：第 2 部分和第 3 部分使用了第一个 RP2D 每天 9 毫克的剂量，第 4 部分使用了第二个 RP2D 的 10 毫克间歇给药方案，并可选择根据观察到的剂量增加到 12磷酸盐水平。该研究的第 2 至第 4 部分采用分子筛选来激活FGFR通过本地筛选或在赞助商指定的实验室集中确定的基因组改变。
在第 2 部分和第 3 部分中，肿瘤必须是 KRAS 野生型并且具有以下任何FGFR改变：扩增、激活突变或基因融合；或其他导致 FGFR 通路激活的分子改变。激活突变是FGFRs缬氨酸看门人位置之外的突变（例如FGFR1 V561；FGFR2 V564；FGFR3 V555和FGFR3 V550），预计它们会赋予对可逆 FGFR 激酶抑制剂的抗性，以及未知的其他突变预测抗性FGFR 激酶抑制剂（根据已发表的文献）。在第 4 部分中，肿瘤必须具有FGFR-激活突变或FGFR融合。
考虑到高磷血症是 FGFR 抑制的预期效果（由于肾近端小管中的 FGFR 抑制而产生的一类效应），制定了剂量中断指南：如果磷酸盐水平达到 7.0 mg/dL，将停用厄达替尼，同时限制磷酸盐摄入和司维拉姆治疗。如果磷酸盐水平达到 9.0 mg/dL，也将开始使用乙酰唑胺治疗，当磷酸盐水平达到 10.0 mg/dL 时，将永久停止治疗。
在研究过程中总共招募了 187 名患者，他们的基线人口统计学和临床特征见表 1。截至 2017 年 1 月 3 日的临床截止日期，第 4 部分中的一名患者仍在接受治疗，其他 186 名患者中的大多数因疾病进展而停止治疗（n= 157，84%）。其他停药原因包括 AE (n= 13, 7%)、撤回同意 (n= 7, 4%)、研究者决定停药 (n= 5, 3%)、死亡 (n= 3, 2%) , 和司维拉姆不耐受 (n= 1, 0.5%)。请注意，在临床截止时，一名患者 (0.5%) 仍在接受治疗。现在厄达替尼价格多少？更多详情可咨询下方微信。
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